• By Sharon Theimer

Estudio de Mayo sobre cáncer de mama brinda información vital acerca de secuenciación tumoral y respuesta a quimioterapia

March 16, 2017

Ilustración médica e imagen radiológica del cáncer de mamaROCHESTER, Minnesota: Pese a que cada vez se aplica más la secuenciación tumoral para seleccionar el tratamiento de los pacientes con cáncer, se desconoce su función en las mujeres con diagnóstico reciente de cáncer de mama. Los investigadores de Mayo Clinic informaron hoy en la Revista del Instituto Nacional del Cáncer acerca de los resultados de un estudio prospectivo sobre secuenciación tumoral en mujeres que recibieron quimioterapia antes de la operación de las mamas. El objetivo era determinar si las alteraciones genómicas del tumor podrían diferenciar entre pacientes con sensibilidad a la quimioterapia y pacientes con resistencia a la quimioterapia, así como generar xenoinjertos derivados de las pacientes (ratones avatar) para validar los resultados.

“Existe gran interés por usar los datos de la secuenciación tumoral para guiar la terapia. Sin embargo, existen pocos datos respecto a si ese método sirve en las mujeres con diagnóstico reciente de cáncer de mama, a quienes se les recomienda quimioterapia antes de la cirugía de las mamas”, comenta el Dr. Matthew Goetz, M.D., (doctor en medicina), oncólogo médico y codirector del estudio titulado Terapia guiada por el genoma contra el cáncer de mama (BEAUTY, por sus siglas en inglés).

Los resultados principales del estudio BEAUTY, publicados hoy en la edición electrónica de la Revista del Instituto Nacional del Cáncer, demostraron que los cambios genéticos más comunes generalmente no aparecen en la resistencia a la quimioterapia, a diferencia de en los tumores sensibles a la quimioterapia. Sin embargo, los investigadores de Mayo observaron que un raro tipo de cáncer agresivo de mama, el subtipo del receptor androgénico luminal del cáncer de mama triple negativo (TNBC, por sus siglas en inglés), tenía menor probabilidad de responder a la quimioterapia y mayor probabilidad de contener un tipo único de mutación en p53, gen de supresión tumoral que comúnmente muta en el cáncer de mama triple negativo.

“El objetivo a largo plazo del estudio BEAUTY es permitir que todas las mujeres con cáncer de mama reciban tratamiento personalizado, mediante la aplicación de la información genética descubierta en las muestras de sangre y en las biopsias tumorales para seleccionar las terapias más eficaces”, explica la Dra. Judy Boughey (doctora en medicina), cirujana de mama y codirectora del estudio BEAUTY.

Según la Dra. Boughey, este estudio constituye un paso importante en esa dirección. Uno de los principales objetivos en pos de terapias personalizadas es el desarrollo de nuevos modelos oncológicos para probar la eficacia de los nuevos tratamientos, antes de probarlos en las pacientes. En el estudio BEAUTY, los investigadores de Mayo emplearon las biopsias de aguja gruesa del tumor original e “inmortalizaron” a las células del cáncer mamario con éxito en ratones avatar para más de 50 por ciento de pacientes con cáncer de mama triple negativo.

“La generación simultánea de ratones avatar y datos de la secuenciación tumoral de las pacientes que no respondieron a la quimioterapia permitió a nuestro equipo investigativo priorizar la selección de las nuevas sustancias a estudiar en el laboratorio”, señala el Dr. Goetz.

“Con los datos generados por este estudio, el equipo de BEAUTY de Mayo pondrá en marcha otro estudio posterior que exponga nuevos fármacos para las mujeres con tumores resistentes a la quimioterapia”, añade la Dra. Boughey.

El objetivo del equipo investigativo es presentar fármacos más esperanzadores para las pacientes con tumores resistentes a las terapias actuales.

Como resultado del estudio, los investigadores del estudio ahora saben lo siguiente:

  • Las alteraciones más comunes y recurrentes observadas en el estudio BEAUTY tenían igual probabilidad de observarse en las pacientes que respondieron a la quimioterapia como en quienes no respondieron a ella.
  • Se observaron muchas alteraciones genómicas raras, por lo que será necesario realizar estudios mucho más grandes para determinar si tales alteraciones únicas identifican a los grupos de mujeres con mayor o menor probabilidad de responder a la quimioterapia.
  • El desarrollo de xenoinjertos derivados de las pacientes mediante el empleo de las biopsias por aguja del tumor mamario primario antes de la cirugía es factible, y los “avatares” desarrollados tanto de las pacientes que respondieron a la quimioterapia como de aquellas que no lo hicieron son un poderoso medio de estudio para nuevas estrategias terapéuticas.

Según el Dr. Keith Stewart (doctor en medicina), Director subvencionado Carlson y Nelson del Centro para Medicina Personalizada de Mayo Clinic, las pacientes con cáncer se han beneficiado del trabajo realizado por Mayo Clinic en la investigación, la integración y la aplicación de nuevas terapias dirigidas a sus mutaciones genéticas personales.

“Nuestra investigación en la medicina de precisión nos permite desarrollar soluciones personalizadas para diagnosticar antes a las pacientes, ofrecer terapias farmacológicas más seguras y personalizar los planes de tratamiento según el código genético individual de cada paciente”, añade el Dr. Stewart, Profesor Vasek y Anna Maria para investigación sobre el cáncer.

Otros autores de Mayo Clinic son:

  • Dra. Krishna Kalari (doctora en investigación)
  • Dra. Vera Suman (doctora en investigación)
  • Dra. Ann Moyer (doctora en medicina)
  • Dr. Jian Yu, (doctor en investigación)
  • Dr. Daniel Visscher (doctor en medicina)
  • Travis Dockter (maestría en ciencias)
  • Dr. Peter Vedell (doctor en investigación)
  • Jason Sinnwell (maestría en ciencias)
  • Dra. Xiaojia Tang (doctora en investigación)
  • Dr. Kevin Thompson (doctor en investigación)
  • Poulami Barman (maestría en ciencias)
  • Douglas Mahoney (maestría en ciencias)
  • Eric Carlson (licenciado)
  • Dr. Steven Hart (doctor en investigación)
  • Dr. Ping Yin (doctor en medicina)
  • Dr. Bo Qin (doctor en investigación)
  • Sara Felten (licenciada)
  • Dra. Sarah McLaughlin (doctora en medicina)
  • Dr. Álvaro Moreno Aspitia (doctor en medicina)
  • John Copland
  • Dr. Donald Northfelt (doctor en medicina)
  • Dr. Richard Gray (doctor en medicina)
  • Dra. Katie Hunt (doctora en medicina)
  • Dra. Amy Conners (doctora en medicina)
  • Dr. Hugues Sicotte (doctor en investigación)
  • Dra. Jeanette Eckel-Passow (doctora en investigación)
  • Dr. Jean-Pierre Kocher (doctor en investigación)
  • Dr. James Ingle (doctor en medicina)
  • Marissa Ellingson (maestría en ciencias)
  • Dra. Michelle McDonough (doctora en medicina)
  • Dr. Eric Wieben (doctor en investigación)
  • Dr. Richard Weinshilboum (doctor en medicina)
  • Dra. Liewei Wang (doctora en medicina e investigación)

Este trabajo fue financiado por el Centro para Medicina Personalizada de Mayo Clinic, la Fundación Regalo de Nadia, John P. Guider, la familia Eveleigh, la Red de Investigación Farmacogenómica, los Institutos Nacionales de Salud, el Centro Oncológico de Mayo Clinic, la Fundación Caritativa George M. Eisenberg, los Programas Especializados de Excelencia en la Investigación de Mama de Mayo Clinic y el Fondo Randy Shaver para Investigación Oncológica y Comunidad.

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El Centro para Medicina Personalizada descubre e integra lo último en la ciencia genómica, molecular y clínica en la atención médica personalizada de cada uno de los pacientes de Mayo Clinic. Si desea más información, visite: mayoresearch.mayo.edu/center-for-individualized-medicine.

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Sharon Theimer, Relaciones Públicas de Mayo Clinic, 507-284-5005, correo electrónico: newsbureau@mayo.edu.

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