明尼苏达州罗切斯特 — 衰老(senescent)或功能失调细胞的存在会使幼鼠加速衰老,另一方面, 在老年小鼠中使用Senolytics药物来去除这些坏细胞可以改善健康并延长寿命。Mayo Clinic的研究人员和合作者的这些发现为这一衰老研究领域的发展奠定了基础。该研究结果发表在《自然医学》杂志上(Nature Medicine)。 Mayo Clinic老年病学研究员,Mayo Clinic的 Kogod Center on Aging的负责人James Kirkland, M.D., Ph.D.(Dr. Kirkland是本文的资深作者)表示:“我们可以肯定地说,衰老细胞会导致幼鼠出现健康问题,包括导致身体功能障碍和降低存活率,而使用senolytics可以明显改善许多自然衰老的动物的健康和寿命。” Mayo Clinic诊所发现了第一种senolytic药物,这是一些能清除体内衰老细胞的化合物。 本研究中使用的senolytics为达沙替尼(可以促进癌细胞死亡)和槲皮素(一种在苹果和其它食物中发现的抗氧化剂)的鸡尾酒(混合物)。实际上,senolytics通过使衰老细胞“自我毁灭”而起作用,它不会损害附近和身体其它部位的健康细胞。 该研究是如何进行的 研究人员将衰老细胞移植到幼鼠和一群自然衰老的中年小鼠体内。仅移植少量的衰老细胞就足以使小鼠变得虚弱并降低其存活率。与幼鼠相比,年龄大的小鼠需要更少的衰老细胞就会出现前述现象,而与瘦鼠相比,经高脂肪喂养的小鼠也需要更少的衰老细胞就会出现前述现象。这意味着肥胖会加剧衰老作用。使用senolytics处理这些接受衰老细胞移植的小鼠能够防止或逆转前述现象。 在大致相当于人类80岁的自然老化的小鼠中使用上述senolytic鸡尾酒口服治疗改善了小鼠的身体功能。小鼠能够更好地在跑步机上跑步并保持更强的握力,而且其日常活动也有所增加。与该品系小鼠的标准相比,这些接受治疗的小鼠的剩余寿命延长了36%。而该寿命的延长并不是以接近寿命终点时的长期身体虚弱为代价的。同时, 作为一个整体与年龄相关的疾病导致的死亡被推迟,而死亡通常是由于年老而不是某一种年龄相关疾病(例如癌症)而导致的。此外,在直接从手术室取出的脂肪样品中,senolytics在48小时内就杀死了人类衰老细胞。 在人类中的应用 研究人员警告说,除非这些senolytic药物的安全性和有效性在临床试验中得到证实,否则其不应该被人服用。他们表示,如果这些药物在临床试验中显示安全和有效,那么senolytic药物可以帮助缓解老年人的身体功能障碍和虚弱,同时能提高其生命晚期的独立性。[...]
明尼苏达州罗切斯特 — Mayo Clinic的研究人员正在使用精确基因组学来寻找尚未发现的可遗传的加速衰老的基因突变。在最近发表于Mayo Clinic Proceedings的一项研究中,研究人员进行了一项评估17例短端粒综合征患者的研究 — 这是一种导致未成熟DNA以及细胞恶化的罕见病症。精确定位与短端粒综合征相关的遗传异常是寻找更好的方法来筛查,诊断和治疗该病患者的关键。 Mayo Clinic血液学家和临床研究员Mrinal Patnaik, M.B.B.S.说:“我们正在像寻热导弹一样来使用精确基因组学,但不是进行破坏,而是要定位那些可能与短端粒和其他遗传性骨髓衰竭综合征相关的基因突变,以从一个独特的角度来了解该疾病的生物学基础。” Mayo Clinic是世界上为数不多的致力于构建端粒生物学必要专业知识的医疗机构之一,并为这些患者提供专门的诊治。而这项工作使得研究人员能够深入进行对该病的研究。 端粒是一种DNA-蛋白质结构,它能保护染色体的末端,其作用类似于鞋带末端的小塑料尖套。随着人们年龄的增长,端粒在DNA复制过程中会自然分解并缩短。 这个过程在身体那些具有高细胞更新频率的部位会发生的更快,例如皮肤,毛发,骨髓,肝,肺和免疫系统等。科学家们假设这就是身体的某些部位会出现明显的衰老迹象,如头发变灰,皮肤变皱等。对于短端粒患者,这些衰老迹象可能会在生命的早期发生,这通常包括皮肤和头发的过早老化,肝和肺疾病以及骨髓衰竭。 目前已知某些基因突变与短端粒相关。然而只有约40%的短端粒患者具有已知相关突变中的一种。这意味着还有尚未发现的导致短端粒的其它重要原因。 在本研究中,Mayo研究人员证明了利用靶向基因组学方法识别与短端粒相关的新遗传异常的潜力,并对参与研究的患者进行前瞻性研究。 该研究由Mayo Clinic Center for Individualized Medicine的Gerstner家庭职业发展奖(Gerstner Family Career[...]