• By Sharon Theimer

El conocimiento de los mecanismos de reparación del ADN avanza con nuevo trabajo de científicos de Mayo Clinic

May 16, 2017

Imagen de la reparación del daño del ADNROCHESTER, Minnesota: A los seres humanos nos gusta pensar que nuestro ADN está bien protegido dentro del núcleo de cada célula, pero las cosas no son tan fáciles para el industrioso código genético.

Varias actividades celulares pueden dañar al ADN, sin ni siquiera mencionar a la luz ultravioleta y a la radiación ionizante. Lo malo es que los daños del ADN, como las roturas de doble cadena, ocurren de manera constante. No obstante, lo bueno es que el cuerpo humano cuenta con las llamadas “proteínas que responden a los daños” para repararlos.

Ahora, gracias a una nueva publicación de los investigadores de Mayo Clinic, los científicos saben más acerca de esas proteínas que responden a los daños y cómo funcionan.

“El objetivo de esta investigación básica es entender cómo funcionan las proteínas que responden a los daños del ADN. Esperamos que el conocimiento adquirido a través de estos estudios sea provechosa a largo plazo, desde la perspectiva terapéutica, especialmente para el tratamiento del cáncer”, explica el Dr. Georges Mer (doctor en investigación), bioquímico de Mayo Clinic.

Las roturas de doble cadena

Ciertos tipos de radiación, como los rayos gamma y los rayos X, pueden ocasionar roturas en ambas cadenas del ADN y cuando el daño es irreparable, eso puede producir la muerte de una célula. Sin embargo, el Dr. Mer y su equipo examinaron la manera en la que estas roturas pueden desencadenar señales químicas para movilizar a las proteínas reparadoras del ADN.

Dentro del núcleo celular, el ADN está envuelto en las proteínas llamadas histonas. La envoltura de ocho histonas y ADN se conoce como nucleosoma. Cuando en el ADN se produce una rotura de doble cadena, las histonas se modifican químicamente en distintas posiciones. Los autores del trabajo estudiaron la modificación suscitada cuando una molécula llamada ubiquitina se une a la histona en respuesta a una rotura en el ADN: examinaron la unión de la ubiquitina en dos posiciones de la histona H2A y cómo, ante la llamada, se unen al nucleosoma las proteínas que responden a los daños.

“Al derivar una estructura tridimensional detallada de [la proteína que responde al daño] RNF169 atada al nucleosoma ubiquitinizado, se explicó cómo se logra la especificidad en el reconocimiento de la ubiquitina”, dice el Dr. Mer.

Más conocimiento para futuras terapias

Muchas interacciones importantes de regulación celular dependen del reconocimiento de las proteínas modificadas por la ubiquitina. Los estudios estructurales, similares al presente, ayudan a definir cómo se reconoce selectivamente a la ubiquitina, según se aprecia en la imagen anterior.

En el presente estudio, publicado en Molecular Cell, los autores también informan que cuando la RNF169 (proteína que repara el daño del ADN) se une al nucleosoma, impide la asociación de otra proteína que también repara el daño del ADN con el nucleosoma. Esa otra proteína, la 53BP1, apaga otra vía alterna para la reparación de las roturas de doble cadena del ADN. Luego anotan que, en principio, la inhibición de este inhibidor puede explotarse para reactivar esta vía alterna de reparación de la doble cadena del ADN en los casos donde es defectuoso, como sucede en algunos tipos de cáncer de mama y de ovario.

Además del Dr. Mer, otros autores que también pertenecen a Mayo Clinic son:

Dr. Qi Hu (doctor en investigación)
Dra. María Victoria Botuyán (doctora en investigación)
Dr. Gaofeng Cui (doctor en investigación)
Dr. Debiao Zhao (doctor en investigación)

Los autores del trabajo no informan acerca de ningún conflicto de intereses. El acceso a la instrumentación de la resonancia magnética nuclear de campo alto se logró gracias a las instalaciones de Mayo Clinic para resonancia magnética nuclear. El financiamiento del estudio estuvo a cargo de los Institutos Nacionales de Salud, del Departamento de Defensa de Estados Unidos y de Mayo Clinic.

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