روتشستر بولاية مينيسوتا — توصّل باحثو مايو كلينك إلى أن مرضًا كبديًا يصيب ما يقارب 30% من البالغين حول العالم ليس مرضًا واحدًا، بل خمسة أنماط فرعية متمايزة بيولوجيا. ويحمل كل نمط منها مخاطر مختلفة تتصل بأمراض القلب والفشل الكبدي والسرطان والحاجة إلى زراعة الكبد.

وتُظهر الدراسة، التي نُشرت في مجلة Nature Communications وأُجريت بالتعاون مع علماء في Virginia Tech، أن مرض الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي ينطوي على مسارات متعددة — بعضها مرتبط بالسُمنة وداء السكري، وبعضها الآخر مدفوع بعوامل جينية موروثة.

وتجدر الإشارة إلى أن الأنماط الفرعية الجينية ترتبط بخطر أعلى للتطور إلى مرض كبدي متقدم، بما في ذلك لدى المرضى الذين لا توجد لديهم عوامل الخطر الأيضية المعتادة.

ويمكن أن تسهم هذه النتائج في تحديد المرضى المعرَّضين لخطر مرتفع في وقت أبكر، وفي توجيه فحص استقصائي أدق وعلاج مخصص.

وتقول شولان تيان، الحاصلة على درجة الدكتوراه، أحد كبيري مؤلفي الدراسة وأخصائية المعلوماتية الحيوية في مايو كلينك: "عندما تُحلَّل البيانات السريرية والجينومية معًا على هذا النطاق، يبدأ المرء في ملاحظة أنماط لتطور المرض كانت ستبقى خفية لولا ذلك." "وبمجرد الفصل بين هذه الأنماط الفرعية، يصبح بالإمكان البدء في مواءمة العلاجات مع الآلية البيولوجية التي تدفع المرض فعلا."

يحدث مرض الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي — الذي كان يُعرف سابقاً باسم مرض الكبد الدهني غير الكحولي — نتيجةً لتراكم الدهون في الكبد. وغالباً ما يتطور المرض دون ظهور أعراض، ولكنه قد يتفاقم ليؤدي إلى التهاب وتندّب وتلف لا يمكن عكسه؛ ويُعد هذا المرض سبباً رئيسياً للإصابة بتشمّع الكبد وسرطان الكبد والحاجة إلى زراعة الكبد على مستوى العالم.

فك شفرة مرض الكبد على نطاق واسع

وللكشف عن هذه الأنماط الفرعية، دمج الباحثون التسلسل الجيني مع بيانات سريرية مفصلة لأكثر من 4600 مريض مصاب بهذا المرض. وشملت مجموعة البيانات طيفًا واسعًا من المؤشرات — من إنزيمات الكبد ومؤشر كتلة الجسم ومستويات الدهون في الدم إلى الحالات المرافقة مثل داء السكري والاكتئاب وانقطاع النفس النومي.

وباستخدام النمذجة الحاسوبية المتقدمة، حدّد الفريق مجموعات من المرضى تتشارك إشارات بيولوجية كامنة، ما أفضى إلى تعريف أنماط فرعية متمايزة من المرض.

ويقول إريك كلي، الحاصل على درجة الدكتوراه، أحد كبيري مؤلفي الدراسة ومدير الأبحاث والابتكار المعاونفي منطقة الغرب الأوسط على كرسي إيفريت جيه. وجين إم. هوك: "يبرز هنا أسلوب يتيح التحديد المنهجي لمجموعات فرعية ذات دلالة داخل الأمراض المعقدة." "ويساعدنا ذلك على رسم خريطة المرض المعقد بدقة تتيح لنا أن نبدأ في استباق مساره والتدخل قبل وقوع أشد الأضرار خطورة."

واستند هذا الاكتشاف إلى أطلس بيانات الأبحاث في مايو كلينك، المنصة التي تربط البيانات الجينية بسجلات المرضى للكشف عن أنماط لدى مجموعات سكانية كبيرة — وقد أسهم الدكتور كلي في بناء هذا النظام. وتشكّل دراسة تابستري مكوّنًا أساسيًا في الأطلس، وقد أنتجت أكبر مجموعة من بيانات الإكسوم في مايو كلينك من أكثر من 100 ألف مشارك. وتلتقط مجموعة البيانات معلومات جينية أساسية تحدد كيفية نشوء الأمراض وتطورها.

ويقول كونستانتينوس لازاريديس، دكتور في الطب، المدير التنفيذي لمركز مايو كلينك لنهج الطب الفردي على كرسي كارلسون ونيلسون الموقوف، وقائد دراسة تابستري، والمؤلف المشارك في البحث: "هذا بالتحديد نوع الرؤى الذي أُنشئت الأبحاث الجينومية واسعة النطاق لتقديمه." "وعند ربط البيانات الجينية بمعلومات سريرية مفصلة عبر مجموعات سكانية كبيرة، يصبح بالإمكان البدء في إعادة تعريف الأمراض بطرق تؤثر مباشرةً في رعاية المرضى."

الآثار الخفية لمرض الكبد في مختلف أنحاء الجسم

وكشفت الدراسة أيضًا عن ارتباطات تتجاوز الكبد. ولأول مرة، توصّل الباحثون إلى أن أنماطًا فرعية بعينها ترتبط بحالات مثل الاكتئاب وانقطاع النفس النومي والشقيقة (الصداع النصفي)، ما يؤكد اتساع التأثير الجهازي للمرض في أجهزة متعددة من الجسم.

ويخطط الفريق في المرحلة المقبلة لاختبار هذا النهج لدى فئات أوسع من المرضى، ولاستكشاف كيفية استجابة هذه الأنماط الفرعية لعلاجات مختلفة، بما في ذلك علاجات مثل ناهضات مستقبلات الببتيد الشبيه بالغلوكاغون-1 (GLP-1).

وأسهمت المؤلفة الأولى تهمينة سلطانة بريا، التي تدرس حاليًا للدكتوراه في Virginia Tech، في هذا البحث خلال وجودها في مايو كلينك. للاطلاع على قائمة كاملة بالمؤلفين، والإفصاحات، والتمويل، يمكنك الاطلاع على الدراسة.

###

نبذة عن مايو كلينك
مايو كلينك هي مؤسسة غير ربحية تلتزم بالابتكار في الممارسات السريرية والتعليم والبحث وتوفير التعاطف والخبرة لكل مَن يحتاج إلى الاستشفاء والرد على استفساراته. لمعرفة المزيد من أخبار مايو كلينك، تفضَّل بزيارة شبكة مايو كلينك الإخبارية.

جهة التواصل الإعلامي:

• كيلي لوكشتاين، قسم التواصل في مايو كلينك، البريد الإلكتروني: newsbureau@mayo.edu

المقالات ذات الصلة