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Investigación revela evidencia genética respecto a que nuevas terapias contra la enfermedad de Parkinson pueden ser nocivas
SAN DIEGO, California: 26 de marzo de 2013. Los científicos del Sistema de Salud de la Universidad de NorthShore (o simplemente NorthShore) y de Mayo Clinic colaboraron en un estudio que revela evidencias genéticas y clínicas respecto a que las terapias dirigidas contra la expresión de la alfa-sinucleína, gen cuya función participa en el desarrollo y avance de la enfermedad de Parkinson, posiblemente pueden acelerar el avance de la enfermedad y aumentar el riesgo de presentar discapacidades físicas y demencia. Si se reproducen los resultados, las terapias en desarrollo para la enfermedad de Parkinson sufrirán profundas modificaciones.
"Nuestra investigación plantea que las terapias que buscan suprimir la alfa-sinucleína en la enfermedad de Parkinson, en realidad, podrían acelerar su proceso y aumentar el riesgo de desarrollar grave discapacidad física y demencia", señala el autor principal, Dr. Demetrius Maraganore, Director Ruth Cain Ruggles del Departamento de Neurología de NorthShore. "Consideramos que es nuestra responsabilidad publicar estos datos, porque este tipo de tratamiento puede conllevar efectos nocivos a largo plazo".
La alfa-sinucleína es uno de los componentes principales de los cuerpos de Lewy, característica anómala de las células cerebrales presente en todos los casos de la enfermedad de Parkinson. Desde el descubrimiento hace 20 años de la alfa-sinucleína como causa de la enfermedad de Parkinson familiar, ésta ha sido el centro de grandes esfuerzos científicos por caracterizar definitivamente la función de la proteína en la enfermedad de Parkinson idiopática y su potencial como objetivo para las terapias de neuroprotección. Además, ha sido el centro de varios esfuerzos por desarrollar una molécula para suprimir la función de la proteína. Una vacuna dirigida hacia la alfa-sinucleína (que disminuye los niveles de alfa-sinucleína) actualmente se encuentra en la fase I de los ensayos clínicos, y una cantidad de moléculas dirigidas contra la proteína para reducirla se encuentran en las últimas etapas del desarrollo preclínico.
"Es la primera vez que se observa que la expresión excesiva de la alfa-sinucleína aumenta el riesgo de desarrollar la enfermedad de Parkinson y que, por el contrario, la expresión mínima se vincula con peores resultados motores y cognitivos una vez empezada la enfermedad", comenta la primera autora, Dra. Katerina Markopoulou, neuróloga de NorthShore. "Surge, entonces, la duda respecto a la eficacia y seguridad de las terapias creadas para reducir la expresión de la alfa-sinucleína en la enfermedad de Parkinson".
Los científicos dieron seguimiento médico a 1098 pacientes de Mayo Clinic durante casi 15 años (la mediana fue de ocho años), realizando la secuencia del ADN de los pacientes para determinar la presencia de las variantes genéticas que regulan la cantidad de proteína alfa-sinucleína producida. Los científicos estudiaron la asociación entre dichas variantes genéticas y la supervivencia de los pacientes sin graves discapacidades motoras o cognitivas. Los resultados obtenidos por los pacientes se midieron mediante entrevistas telefónicas.
Los científicos descubrieron que los pacientes con menor expresión genotípica corrían un riesgo 23 por ciento mayor de terminar en una silla de ruedas o desarrollar demencia.
"Se trata del primer gran estudio genético de asociación de la alfa-sinucleína y resultados longitudinales en la enfermedad de Parkinson", explica el Dr. Eric Ahlskog, neurólogo de Mayo Clinic y autor del estudio. "Si se reproducen nuevamente los resultados, la investigación puede cambiar el paradigma de tratamiento enfocada en la reducción de la alfa-sinucleína para la enfermedad de Parkinson".
El estudio se presentó durante la reunión anual 2013 de la Academia Americana de Neurología (AAN, por sus siglas en inglés), realizada en San Diego. Esta investigación es un ejemplo del esfuerzo colaborador entre NorthShore y Mayo Clinic, bajo la Red de Atención Médica de Mayo Clinic que es una sociedad única que ofrece a los pacientes de NorthShore acceso a los recursos médicos y expertos de ambos sistemas que trabajan conjuntamente para su beneficio.
El estudio se financió gracias a los Institutos Nacionales de Salud, Alnylam Pharmaceuticals Inc., y Medtronic Inc.
Información sobre el Sistema de Salud de la Universidad de NorthShore
El Sistema de Salud de la Universidad de NorthShore (o simplemente NorthShore), con sede en Evanston, Illinois, es un sistema de atención médica completa y totalmente integrado que presta servicios en la región de Chicago. El sistema incluye cuatro hospitales en Evanston, Glenview, Highland Park y Skokie. El Sistema NorthShore abarca a más de 800 médicos de prácticas grupales en varias especialidades con más de 100 sitios de atención. Además, NorthShore apoya la educación e investigación, como asociado docente principal de la Escuela de Medicina Pritzker de la Universidad de Chicago. NorthShore también colaboró en la dirección del país hacia el despliegue anticipado del sistema de expedientes médicos electrónicos y todo el sistema de salud recibió el prestigioso reconocimiento del Programa Magnet, demostrando excelencia en enfermería y estándares altos en la atención del paciente.
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Información sobre Mayo Clinic
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