ROCHESTER, Minnesota — Investigadores de Mayo Clinic desarrollaron modelos organoides para estudiar el melanoma uveal, uno de los tipos más comunes de cáncer de ojo en adultos. El objetivo es utilizar estos modelos para comprender mejor cómo funciona esta enfermedad y desarrollar tratamientos para las necesidades no cubiertas de los pacientes.

Organoides son modelos 3D cultivados a partir del tejido de un paciente que reflejan, con precisión, las características genéticas y biológicas únicas del paciente, también conocidas como "avatares." Cuando se deriva de un tumor canceroso del paciente, un organoide se comportará y responderá a los tratamientos fuera del cuerpo en laboratorio (in vitro), tal como lo haría el tumor original dentro del cuerpo (in vivo).

En el 50% de los pacientes, el melanoma uveal metastatiza y se disemina a otras partes del cuerpo, lo que conduce a un pronóstico deficiente y a una supervivencia promedio de menos de dos años. Desafortunadamente, los tratamientos actuales para esta condición generalmente tienen una eficacia limitada, dejando a los pacientes y sus médicos con pocas opciones.

"La esperanza es que estos modelos de organoides derivados del paciente representen mejor el cáncer humano en laboratorio", dice la Dra. Lauren Dalvin, oncóloga ocular y cirujana-científica en el Centro Oncológico Integral de Mayo Clinic y una de las principales investigadoras. "El uso de estos modelos como base para las pruebas de fármacos facilitará el descubrimiento de nuevos tratamientos con mayores tasas de éxito en los ensayos clínicos, lo que, en última instancia, se traducirá en mejores resultados para los pacientes con melanoma uveal."

En el pasado, la falta de modelos de enfermedades humanas que representaran todo el espectro del melanoma uveal terminó creando un cuello de botella, limitando la capacidad de los científicos para identificar objetivos efectivos para el tratamiento y la prevención. La mayoría de los estudios de laboratorio han utilizado el mismo conjunto de líneas celulares disponibles comercialmente, que no son representantes de la enfermedad y que a menudo difieren significativamente de los tumores originales.

Para superar este cuello de botella, un equipo de estudio dirigido por la Dra. Dalvin, en colaboración con el Dr. Martin Fernández-Zapico, biólogo del cáncer en el Centro Oncológico Integral de Mayo Clinic, decidió desarrollar un nuevo biobanco de organoides derivados de pacientes con melanoma uveal. El objetivo es crear un recurso de investigación que represente la variabilidad real de este cáncer.

En un artículo publicado en Investigative Ophthalmology & Visual Science, ellos describieron el desarrollo inicial de este biobanco. Los investigadores crearon, con éxito, organoides derivados de pacientes de oncología ocular de Mayo Clinic que se inscribieron en un estudio prospectivo que incluía la recolección de tejido tumoral para la investigación entre el 1 de julio de 2019 y el 1 de julio de 2024.  El estudio determinó que estos modelos de organoides:

• Pudieron ser generados, manteniendo su estabilidad a través de muchos usos y serían un recurso vivo renovable, capaces de ser regenerados según sea necesario.
• Mantuvieron las características clínicamente relevantes de los tumores originales, agrupados en grupos moleculares apropiados basados en marcadores pronósticos validados y se asemejaron a la enfermedad humana en comparación con los modelos animales in vivo.
• Sirvieron como modelos humanos adecuados para el cribado de fármacos.

Reconociendo el inmenso valor de este biobanco organoide, los investigadores ya han comenzado a expandirlo para incluir otros centros de investigación. El objetivo es crear un recurso capaz de representar la variabilidad epigenómica global del melanoma uveal. En el futuro, los investigadores esperan que este biobanco sirva como una plataforma integral para las pruebas de fármacos y otros tipos de investigación de laboratorio sobre el melanoma uveal. Este esfuerzo de colaboración acelerará la investigación y abrirá puertas a tratamientos y resultados más efectivos para los pacientes con esta enfermedad.

Lea el artículo para obtener más información sobre el estudio, incluida la financiación y las divulgaciones.

Los organoides están transformando el panorama de la investigación biomédica. Científicos están utilizando este enfoque innovador para reproducir enfermedades, seguir sus progresiones e identificar y caracterizar posibles tratamientos. Mayo Clinic está a la vanguardia de la investigación de organoides, aplicando este enfoque para estudiar una amplia gama de condiciones de salud, que incluyen:

• Trastornos neurodegenerativos y neurológicos, como la demencia con cuerpos de Lewy, enfermedad de Alzheimer, autismo, trastorno por consumo de opioides y alcoholismo.
• Sarampión y otras enfermedades infecciosas.
• Varios tipos de cáncer, incluyendo cáncer de mama.
• Enfermedad intestinal inflamatoria.

Los objetivos de esta investigación van mucho más allá de sus aplicaciones actuales. Los investigadores de Mayo Clinic tienen como objetivo desarrollar organoides que representen órganos de todo el cuerpo humano para controlar enfermedades, realizar el cribado de fármacos y regenerar tejidos. Este enfoque promete acelerar la investigación en el campo de la medicina de precisión y la búsqueda de curas en otras áreas de la investigación biomédica.

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