Investigadores de Mayo Clinic identifican proteínas relacionadas con la resistencia a la inmunoterapia en el cáncer colorrectal metastásico
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ROCHESTER, Minnesota — Un descubrimiento realizado por investigadores de Mayo Clinic puede ayudar a explicar por qué la inmunoterapia no ha sido útil para muchos pacientes con cáncer colorrectal metastásico. En los descubrimientos publicados en Clinical Cancer Research, el equipo identificó proteínas específicas — fibronectina y actina del músculo liso — dentro de los tejidos del cáncer colorrectal que están asociadas con la resistencia al tratamiento de inmunoterapia.
La inmunoterapia es un gran avance en el tratamiento del cáncer, pero muchos pacientes, incluidos aquellos con cáncer colorrectal metastásico, no responden a ella. Hasta ahora, los investigadores no sabían la razón.
"Necesitamos de biomarcadores predictivos para guiar la selección de inmunoterapia para los pacientes", dice el Dr. Frank Sinicrope, oncólogo y gastroenterólogo y autor sénior del estudio. "Identificar a aquellos que pueden tener resistencia al tratamiento puede ser útil, pues así podemos evitar que reciban tratamientos que tal vez no sean beneficiosos y que puedan producir toxicidades significativas."
El equipo de investigación utilizó el digital spatial profiling, una tecnología avanzada que analiza simultáneamente la expresión de varias proteínas y su localización dentro de los tejidos. Este enfoque permitió a los investigadores acercarse para obtener una vista panorámica de un tumor que incluye proteínas dentro y alrededor de las células tumorales y cómo interactúan.
El Dr. Sinicrope compara las herramientas espaciales con una vista aérea de un vecindario, donde es posible visualizar las relaciones entre entradas de garaje, casas, jardines y estructuras vecinas. Del mismo modo, esta visión detallada proporciona a los médicos e investigadores información crucial sobre las proteínas dentro y alrededor del cáncer de un paciente, lo que finalmente ayuda a definir el mejor tratamiento para él o ella.
"Queríamos aprender más sobre los pacientes que no respondieron a la inmunoterapia. Investigamos el borde de ataque del tumor, donde las células cancerosas están invadiendo y donde el sistema inmunológico está tratando de combatir el cáncer", dice el Dr. Sinicrope. "Es como una batalla en curso, y que estamos capturando un instante de lo que está ocurriendo."
Los investigadores se centraron en 10 regiones ubicadas en el margen invasivo de un tumor. Utilizaron el digital spatial profiling para investigar 71 proteínas distintas entre sí, tanto en el compartimento epitelial del tumor como en el compartimento estromal circundante. La fibronectina y la actina del músculo liso son proteínas de la matriz extracelular que se encuentran en la región epitelial del tumor, y se han relacionado con la resistencia a la inmunoterapia y a un intervalo más corto antes de la progresión de la enfermedad.
Tras un análisis más detallado, los investigadores observaron que los fibroblastos asociados con el cáncer estaban produciendo estas proteínas. La evidencia, dijeron, sugiere que estas proteínas pueden contribuir a la supresión de la respuesta inmune antitumoral.
El descubrimiento representa un avance hacia tratamientos más personalizados y efectivos para el cáncer colorrectal.
Revise el estudio para obtener una lista completa de autores, divulgaciones y financiación.
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