Investigadores de Mayo Clinic exploran tratamientos neurorestaurativos para formas graves de epilepsia

PHOENIX — Investigadores especialistas en epilepsia de Mayo Clinic están investigando nuevos enfoques terapéuticos para ayudar a los pacientes que viven con los tipos más graves y difíciles de controlar de la epilepsia: tratamientos que promueven la curación del cerebro. Alrededor de 50 millones de personas en todo el mundo se ven afectadas por la epilepsia. Aproximadamente el 30% de los pacientes, o alrededor de 15 millones de personas, padecen epilepsia resistente a fármacos (DRE, por sus siglas en inglés, drug-resistant epilepsy). Mientras que algunos pacientes experimentan solo algunas convulsiones por mes, otros pueden sufrir cientos por día — desde episodios leves hasta potencialmente mortales. 

Las opciones de tratamiento actuales para pacientes con DRE incluyen procedimientos quirúrgicos como la resección cerebral, para eliminar una parte del tejido cerebral responsable de producir las convulsiones. Un procedimiento menos invasivo implica la terapia de ablación con láser, que identifica y destruye el tejido cerebral anormal. Aunque suelen ser eficaces, estos enfoques quirúrgicos conllevan el riesgo de posibles efectos secundarios, como deterioro de la memoria, déficits motores y dificultades en el habla. La neuromodulación es otro enfoque quirúrgico que utiliza estimulación eléctrica o magnética para detener la actividad neuronal anormal sin la necesidad de extirpar el tejido cerebral.

Ahora, un número creciente de científicos es parte de una tendencia innovadora de investigación que investiga nuevas formas de tratar la DRE. Este enfoque implica el uso de la medicina regenerativa como una estrategia "reparadora" para ayudar al cerebro a sanarse. 

El neurocirujano Ph.D. y Dr. Jonathon J. Parker es el investigador principal del primer ensayo clínico en humanos en Mayo Clinic que estudia el uso de células cerebrales inhibitorias especializadas implantadas como un posible tratamiento reparador para la epilepsia resistente a fármacos. El ensayo clínico está en curso en Mayo Clinic, en Arizona. "Este es un momento emocionante para la medicina regenerativa y por el potencial que puede representar para millones de personas que sufren los efectos secundarios debilitantes de la DRE," dice el Dr. Parker. "Utilizamos una técnica mínimamente invasiva, en la que inyectamos las células inhibitorias a través de una incisión del tamaño de una goma de un lápiz en la parte posterior de la cabeza. Nuestra esperanza es que, con el tiempo, estas células se integren en el cerebro, ayuden a reparar los circuitos neuronales y reduzcan o, incluso, prevengan las convulsiones sin causar efectos secundarios," explica el Dr. Parker.

Mayo Clinic en Arizona es uno de los 29 centros en los Estados Unidos que participan en el ensayo clínico con implante de células cerebrales inhibitorias en pacientes con epilepsia focal, es decir, cuando las convulsiones se originan en una región específica del cerebro. 

"Estamos muy optimistas respecto al potencial de esta terapia con células cerebrales," dice la Dra. Amy Crepeau, neuróloga en Mayo Clinic. "Desarrollar un tratamiento seguro, eficaz y mínimamente invasivo que no conlleve posibles efectos secundarios negativos podría representar un cambio radical en el tratamiento de pacientes con DRE y en la mejora de su calidad de vida."

Otro ensayo clínico está en curso en Mayo Clinic, en Florida, investigando el potencial de la medicina regenerativa como tratamiento reparador para la DRE. Los investigadores están explorando el uso de células madre implantadas junto con la neuromodulación.

Uno de los métodos más recientes de terapia de neuromodulación dirigida a la epilepsia aprobados por Food and Drug Administration (FDA) es la estimulación cerebral profunda. Aunque los pacientes sometidos a este tratamiento presentan, después de cinco años, un promedio de hasta el 70% en la reducción de las crisis epilépticas, es raro que se vuelvan totalmente libres de las convulsiones. El Dr. Sanjeet Grewal, director de neurocirugía funcional y estereotáctica en Mayo Clinic, espera cambiar este escenario.

"Desafortunadamente, la neuromodulación no nos permite eliminar completamente las convulsiones como deseamos, por lo que estamos tratando de combinar la estimulación cerebral profunda con la terapia con células madre, para ver si podemos aumentar la eficacia de la neuromodulación," afirma el Dr. Grewal. 

El Dr. Grewal es el investigador principal del ensayo clínico que implica el uso de células madre mesenquimatosas (CMMs) derivadas de tejido adiposo implantadas como complemento de la estimulación cerebral profunda para pacientes con DRE. Las CMMs son un tipo especial de células madre adultas con propiedades antiinflamatorias y con un posible potencial de curación.

Muchos, como el Dr. Grewal, creen que las CMMs podrían desempeñar un papel clave en el futuro de la medicina regenerativa, especialmente en el tratamiento de afecciones como la epilepsia.

"Hay pacientes cuyas convulsiones son mucho más difíciles de tratar con la tecnología que tenemos actualmente. Nuestra esperanza es que, al agregar las células madre y su potencial regenerativo, podamos aumentar el éxito del tratamiento," dice el Dr. Grewal.

El ensayo clínico está utilizando CMMs derivadas de tejido adiposo, producidas en el Laboratorio de Terapia Celular Humana en Mayo Clinic, en Florida, bajo el liderazgo del Ph.D y Dr. Abba Zubair. Sus equipos de investigación han desarrollado un método de producción de CMMs rentable dirigido a posibles tratamientos de afecciones como el accidente cerebrovascular y la osteoporosis.

"Mi misión es encontrar maneras de resolver los problemas con los que los pacientes han estado luchando y ofrecerles una solución. Quiero dar esperanza a estas personas," dice el Dr. Zubair.

"Las CMMs son lo que llamamos multipotentes, lo que significa que pueden diferenciarse en distintos tipos de células según el lugar donde se coloquen. Si se colocan cerca de los vasos sanguíneos, pueden convertirse en células vasculares.  Si están cerca de las células cardíacas, pueden convertirse en células cardíacas," explica el Dr. Grewal. La expectativa es que, en el ensayo clínico conducido por el Dr. Grewal, las CMMs se conviertan en células neuronales o cerebrales e interactúen en la región del cerebro donde ocurren las crisis epilépticas. "Este proceso se llama señalización paracrina, en el cual las células liberan señales químicas hacia el tejido cerebral circundante e interactúan de manera que intentan reparar dicho tejido."

Los Dres. Grewal y Parker reconocen que todavía hay un largo camino por recorrer para determinar si estas terapias celulares están comprobadas como seguras y eficaces para pacientes con DRE. Pero ambos están de acuerdo en que cada día de investigación los acerca a un posible tratamiento, o incluso a una curación.

"Hemos pensado en eso durante generaciones, simplemente no teníamos la tecnología necesaria para hacerlo posible. Ahora la tenemos," dice el Dr. Grewal. "Ya sea en la cicatrización de heridas, en la neurodegeneración, en la epilepsia o en el accidente cerebrovascular, hay numerosos estudios en curso que investigan el potencial de las terapias regenerativas o reparadoras.”

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