人体中的细胞通常会按人体下达的命令行事。根据收到的命令,细胞会分裂、生长、萎缩或死亡。但是有些细胞会开始无视人体发出的死亡命令,它们是衰老细胞。由于苟延残喘而不死亡,衰老细胞有时被称为“僵尸细胞”。它们会使身体下达杀戮命令,但它们并不会死亡,而会以某种“暂停”的状态存在。它们虽然不能正常工作,却会活跃地释放出有毒化学物质。
动物研究表明,衰老细胞与各种衰老症状(从脑功能障碍到骨质疏松症等)存在关联,但衰老细胞以及它如何造成不良健康后果仍然属于相当新的研究领域。相关研究的重点是衰老细胞本身,以及去除它们会如何影响疾病状态。现在,研究人员正在研究衰老细胞释放的有毒蛋白,它们称为衰老相关分泌表型(Senescence-associated Secretory Phenotype),简称SASP。研究人员正在研究这些蛋白在细胞周围环境(微环境)中的作用,以及它们在体内循环时的作用。
在最近的一项研究中,妙佑医疗国际(Mayo Clinic)的研究人员报告指出,在人的血液中循环的SASP可能是一种可靠的标志物,它有助于区分谁有患上与衰老相关疾病的风险以及手术后产生不良结果的风险。这篇文章于2020年6月18日在线发表在JCI Insight期刊上。由妙佑医疗国际(Mayo Clinic)研究员Nathan LeBrasseur博士的实验室领头组建的一支团队研究了衰老细胞中的毒性因子如何反映生物年龄,以及它们如何相应地增加医疗程序中的风险。
LeBrasseur博士说:“首先,通过研究各类人类衰老细胞分泌的多种蛋白的丰度,我们开发出了一组(大约30种)衰老生物标志物,然后评估了是否可以在人类血液样本中检测到它们。”
研究人员在妙佑医疗国际(Mayo Clinic) 生物样本库捐献者的血液样本中寻找这些蛋白质。在捐献者性别和年龄方面,这267份样本分布均匀,年龄在20-90岁之间。
“我们的研究结果显示,大多数生物标志物的循环丰度随着年龄的增长而增加”,LeBrasseur博士说。
19种生物标志物的浓度与实际年龄相关,在调整性别和体重指数后,仍有17种。作者写道,这表明了这些因子对人体及其衰老的重要性。他们得出结论:随着人年龄的增长,不同类型的衰老细胞会积累,它们可能会造成人体内出现因人而异且不断变化的SASP。
除了研究相对健康的生物库捐献者的生物标志物外,研究人员还对患有以下两种不同的年龄相关疾病且需要手术的患者测量了循环SASP蛋白:心血管疾病(严重主动脉瓣狭窄)和卵巢癌。LeBrasseur博士及其同事研究了这些生物标志物和一个虚弱指标的关系,该虚弱指标是一种老年综合症,与两组患者手术后更易受压力和不良健康结果的影响有关。
LeBrasseur博士说,“我们观察到,我们的几种生物标志物与疾病和残疾的负担或生物年龄有关。利用机器学习,我们确定了一组生物标志物。这些生物标志物可用于预测不良结果,如并发症、入住重症监护病房以及心脏病或卵巢癌手术后的再住院治疗。”
值得注意的是,在预测不良健康结果方面,生物标志物比按年龄和虚弱度衡量要好得多。
作者警告说,这项研究仅涉及有限的地理区域,可能不具有普遍性。他们还指出,这些生物标志物的用途需要在其他外科手术适应症中进行测试,比如该团队希望针对严重关节炎的关节置换开展研究。
LeBrasseur博士说,“我们渴望在更大、更多样化的群组中复制这些发现。此外,我们很想看到干预措施,如运动、饮食以及(在不久的将来)药物如何影响我们的生物标志物,进而影响健康结果。在动物模型中,我们发现了有关这些措施的强有力证据”。
这项研究涉及LeBrasseur博士的实验室和妙佑医疗国际(Mayo Clinic) 长期关注的主题。
“在证明衰老细胞对衰老和一系列与衰老相关的疾病和老年综合症的根本作用方面,妙佑医疗国际(Mayo Clinic)一直处于领先地位”,LeBrasseur博士说。他的实验室一直都在参与这项工作,试图回答研究人员如何测量生物年龄,以及更好地区分生物年龄和实际年龄的问题。
LeBrasseur博士说:“很明显,有些健壮且恢复能力强的老年人很少受到衰老的影响,而另外一些实际年龄相近的人则更易受到影响。由于到目前为止,在妙佑医疗国际(Mayo Clinic) 帮助个人应对的大多数健康状况中,年龄都是最大风险因素,因此明确生物年龄的策略可以帮助指导临床决策。”
LeBrasseur博士还说,随着针对衰老的基本生物学原理的干预措施出现,衰老的生物标志物可以帮助我们识别出反应最强烈的个体。例如,相对于身体或认知功能的衡量,它们也可以作为衡量干预措施是否达到预期效果的早期指标。
“通过更好地理解衰老的生物学原理,我们有可能找到从根本上改变人类健康的方法。推迟与年龄有关的疾病和残疾发病的策略将大大延长人类的健康寿命,即没有疾病和残疾的生命期。妙佑医疗国际(Mayo Clinic) 的研究所具有的合作、多学科性质促进了这些工作。”
这项研究的经费来源于以下各方:联邦拨款、Glenn Foundation for Medical Research、Pritzker Foundation、Beverly Foundation以及Leonard and Mary Lou Hoeft Fund in Healthy Aging and Independent Living Research。此外,妙佑医疗国际(Mayo Clinic) Center for Individualized Medicine提供了妙佑医疗国际(Mayo Clinic)生物库样本和数据。LeBrasseur博士报告披露他有与这项研究相关的经济利益,而妙佑医疗国际(Mayo Clinic)拥有senolytic药物的专利。
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杰克逊维尔,佛罗里达州 — 妙佑医疗国际(Mayo Clinic)的研究人员与合作者已确定了关键的临床发现,可帮助临床医生识别具有潜在可治疗病因的快速进展性痴呆症患者,否则这些患者可能会被误诊为克雅氏症。他们的研究已在线发表于美国神经病学学会的官方期刊《神经病学临床实践》上。 据妙佑医疗国际的研究人员称,有几种类似克雅氏症的病症,其症状包括人格改变、记忆丧失、癫痫发作、说话或吞咽困难以及突发性痉挛性动作。这种疾病罕见且无法治愈,且中位生存期不到一年。还有几种表现出相似症状的免疫、血管和神经退行性疾病,一小部分患者可能因此被误诊为克雅氏症。出现症状后,许多被误诊的患者会前往专业医疗中心检查克雅氏症,并等待数天甚至数周才获得结果。 “那样做是在浪费时间,”妙佑医疗国际佛罗里达州院区的神经科医生及该论文的通讯作者Gregory Day(医学博士)说,“患者的需求并未得到解决,我们需要凭借临床表现和快速检测来区分患者的快速进展性痴呆症是因克雅氏症还是因其类似疾病而导致。了解到一些类似克雅氏症的疾病可能是可治的,且在某些情况下是可逆的,这一需求就更加迫切了。” 研究人员使用统计分析审查了患者的检查结果和临床表现,这些患者符合克雅氏症的诊断标准,但导致其患上快速进展性痴呆症的最终病因却不是这一疾病。然后,他们将这些患者的记录与克雅氏症确诊患者或潜在患者的记录进行了比较。2014 年至 2021 年期间,这些患者在妙佑医疗国际或圣路易斯华盛顿大学接受了评估。 未患克雅氏症的患者患有自身免疫性脑炎、额颞叶失智症、硬脑膜动静脉瘘、脑淀粉样血管病(可导致中风)或系统性红斑狼疮。大多数患者的脑脊液中抗病白细胞或蛋白质水平升高。通过在妙佑医疗检测进行的检测,他们的血液或脑脊液中检测出了某些病症的抗体。相反,检测发现大多数真正的克雅氏症患者的脑脊液白细胞计数和蛋白质水平是正常的。 “对于患有早期运动功能障碍和脑脊液中白细胞和蛋白质升高的患者,应该考虑其他类似克雅氏症的疾病,”Day博士说,“这些患者应及时接受克雅氏症类似疾病的评估,这样就可能在等待其他检查结果期间接受治疗。” Day博士计划进一步开展这项研究,探索其他生物手段来改进针对快速进展性痴呆症患者的早期识别和诊断。他表示早期治疗是治疗最有效的时期,患者可能会获得最好的治疗结果。 这项研究得到了美国国立卫生研究院的资助。有关作者、披露信息和资金来源的完整清单,请参阅研究论文。 ### 关于妙佑医疗国际(Mayo Clinic) 妙佑医疗国际是一所致力于创新并集临床实践、医学教育和科学研究为一体的非营利机构,以恻隐之心竭诚提供精湛医术和解决方案给需要治疗的每个人。请访问妙佑医疗国际新闻网,获取更多妙佑医疗国际的新闻信息 媒体联系: 请联系妙佑医疗国际通信部:Sharon Theimer。邮箱:newsbureau@mayo.edu
罗切斯特,明尼苏达州 — 妙佑医疗国际(Mayo Clinic) 研究人员发现,借助人工智能(AI)算法来分析临产妇女的变化模式,可以帮助确定产妇能否顺利进行阴道分娩,以及阴道分娩能否确保母婴平安。这些研究结果已发表在《PLOS ONE》期刊上。 妙佑医疗国际妇产科医生及该研究的资深作者Abimbola Famuyide(医学博士)说道:“这是我们首次使用算法为医生和助产士提供有力指导,帮忙他们在产妇分娩过程中做出关键决定。在经过进一步的研究论证后,我们相信该算法将能够实时发挥作用,这意味着在临产妇女分娩期间,每输入一次新的数据都会自动重新计算出不良结果的风险。这将有助于降低剖腹产率,并减少产妇和新生儿的并发症。” 对分娩中的产妇定期进行宫颈检查以衡量分娩进展很重要。这是一个必不可少的步骤,因为它可以帮助产科医生预测产妇能否在特定时间内进行阴道分娩。问题是,分娩时的宫颈扩张因人而异,并且有许多重要因素决定了分娩的过程。 在这项研究中,研究人员使用了尤妮斯·肯尼迪·施莱佛国家儿童健康与人类发育研究所的多中心安全分娩联盟数据库的数据来创建预测模型。他们对66,586例分娩中的700多个临床和产科因素进行了研究,这些因素涵盖从入院到产程进展时的各种因素。 风险预测模型由入院分娩时已知的数据组成,包括病人的基线特征、病人最近的临床评估以及入院后的累计产程。研究人员解释说,这些模型或许可以为传统的产程表提供一个替代方案,并利用每个病人的基线和产程特点作出个性化的临床决策。 Famuyide博士说:“这对产妇来说是非常个性化的。”他补充说,这将为远程助产士和医生提供一个有力工具,因为它使病人有时间从农村或偏远地区转移到具有适当护理水平的环境。 “人工智能算法在分娩过程中能够进行个性化的风险预测,这不仅有助于减少不良的分娩结果,还可以减少与孕产妇有关的医疗保健费用。在美国,这笔费用预计超过300亿美元。”Robert D. and Patricia E. Kern健康服务和结果研究科学主任Bijan Borah博士补充道。 目前正在进行验证研究以评估这些模型部署到产房后的结果。 这项研究是与妙佑医疗国际Robert D. and Patricia E.[...]
凤凰城,亚利桑那州—妙佑医疗国际(Mayo Clinic)正在使用3D打印这种新方案来治疗癌症或创伤性损伤后的喉部。 David Lott医学博士是妙佑医疗国际的耳鼻喉科医生和头颈外科医生。在这篇文章中,他将作为技术专家介绍一项可利用3D生物移植物和组织工程来实现喉部(通常称为喉头)再生的开创性手术。Lott博士还是妙佑医疗国际亚利桑那州院区再生医学中心的副主任。该中心致力于为罕见和复杂疾病的患者带来新的治疗方法,并对Lott博士的研究工作给予了大力支持。 “我的实验室团队非常信奉‘重燃希望;重获新生’这句话。”Lott博士说道,“在过去,切除整个喉部是唯一的选择。得益于新的高科技再生工具,我们现在可以只切除喉部的病变部分,而保留健康部分。我们发现,许多患者都有望受益于某种程度的喉部再生。” 在手术切除喉部(称为喉切除术)后,患者只能通过颈部的一个开口呼吸。在这种情况下,即使是像洗澡这样简单的日常活动也会变得异常麻烦。例如,如果有太多水进入颈部开口,就可能导致溺水。 切除喉部后,患者就不得不在没有声带的情况下,设法用新的方式与人交流。为此,有些患者会选择学习使用一种能够发出机器人般的声音的机械装置,有些患者则会学习推动空气通过喉咙来发出声音,就像“边打嗝边说话”那样。 克服再生挑战 喉部是一个由结构复杂的组织和软骨构成的精巧器官,用于协助呼吸和说话。在患者接受手术前,Lott博士的团队会通过CT扫描精确测量受疾病或损伤影响的区域。他们随后根据扫描结果生物打印一个形状类似于被切除组织的3D支架,再将该支架植入患者体内并覆盖上肌肉。生物打印技术有可能再生细胞和血管,然后将它们与支架整合,最终让喉部恢复正常功能。 “3D植入的最大挑战之一是要确保细胞存活的时间足够长,好让身体自身的血液供应能够流经支架并再生组织;”Lott博士说道,“其次是植入一个与患者在手术中切除的组织精确一致的复制品。声带哪怕只偏离一两毫米,也会影响吞咽或说话的能力。” 虽然此技术尚待美国食品药品管理局批准,Lott博士及其团队希望能将改良版植入物投入临床使用。此改良版植入物不但具有患者特定的支架形状,还可采用更多传统的手术方法来覆盖支架。这些支架已被植入许多经历过喉部或气管手术的患者体内。 避免方枘圆凿 在3D打印技术问世之前,患者的治疗选择非常有限。其中一种方案是切除喉部的病变部分,并留下一个被肌肉覆盖的缺口。另一种方案是从身体的其他部位取一块骨骼,并尝试将其塑造成适配喉部的形状。 “这有点像把方形榫头插进圆形卯眼里,”Lott博士说道,“这将需要多次翻修手术。绝大多数患者会选择切除整个喉头,而不是经历漫长的重建手术的折磨。” 部分喉植入手术为妙佑医疗国际的首例喉移植手术奠定了基础。美国器官共享联合网络(UNOS)已批准Lott博士及其团队开展美国第一个喉移植项目。 “这为我们的再生医学工具箱提供了更多工具。”Lott博士说,“通过组织工程和3D打印,我们只能再生喉头的一半多一点。移植则有望恢复或替换整个喉部,这为需要全喉切除术的部分患者提供了新的选择。” Lott博士目前正在为喉移植项目评估患者。最佳候选者是喉部受损或癌症至少五年未复发的人。 关于Lott博士 Lott博士毕业于爱荷华大学医学院,并在耳鼻喉科完成了六年的住院医师实习。期间,他花费了一年时间专门从事与美国首例喉移植相关的研究。Lott博士随后在哈佛大学完成了喉外科的专科进修,精进了这项复杂手术的医术。 “这是一段漫长而宝贵的职业旅程,”Lott博士说,“为失去希望的患者提供新的治疗方案,帮助他们恢复健康,这值得我们付出一切努力。” Lott博士愿意就癌症或创伤性损伤后的喉部再生接受媒体采访。 ### 关于妙佑医疗国际(Mayo Clinic)妙佑医疗国际是一所致力于创新并集临床实践、医学教育和科学研究为一体的非营利机构,以恻隐之心竭诚提供精湛医术和解决方案给需要治疗的每个人。请访问妙佑医疗国际新闻网,获取更多妙佑医疗国际的新闻信息。 媒体联系:请联系妙佑医疗国际通信部:Susan[...]