罗切斯特，明尼苏达州 — 妙佑医疗国际(Mayo Clinic) 的研究人员在《循环》杂志上发表了一项新研究，这是首次将混合基因治疗应用于长QT综合征（一种潜在的致死性心律失常）的临床前概念验证研究。

研究人员使用从1型长QT综合征患者的血液样本中再造的跳动心脏细胞，在两个体外模型系统中证明该疗法的潜在治疗效果。该研究并非仅仅靶向LQT1-特异性致病突变基因，而是以整个KCNQ1基因为靶标，因此本研究结果适用于因各种特异性变异而患有1型长QT综合征的患者。

该研究团队由妙佑医疗国际(Mayo Clinic) 的研究人员组成，分别来自妙佑医疗国际 的以下部门：

• 心血管内科。
• 分子药理学与实验治疗学科。
• 儿科和青少年医学科。
• 个体化医学中心。
• 再生医学中心。

长QT综合征的患病率约为1/2000。如果不进行治疗，高危患者的10年死亡率估计为50%。

长QT综合征是一种遗传性心律失常，可能导致心跳加快、混乱。心跳过快可能使人突然昏厥。部分患有该疾病的患者存在癫痫发作。在一些严重的病例中，长QT综合征可引起心源性猝死。1型长QT综合征(LQT1)是该疾病最常见的亚型，由KCNQ1基因的致病变异引发。

“基因治疗是治疗各种遗传性心脏病，特别是长QT综合征的新兴领域，”妙佑医疗国际(Mayo Clinic) 遗传心脏病专家兼任妙佑医疗国际(Mayo Clinic) Windland Smith Rice综合心源性猝死项目负责人Michael Ackerman医学博士说到。“我们设计并开发出了首款抑制并替代KCNQ1的基因治疗方法，作为1型长QT综合征患者的潜在治疗方案。”Ackerman博士是这项研究的资深作者。

Ackerman博士表示，在过去的二十年里，长QT综合征的治疗已经取得了实质性的进步，但是当前治疗方法，如β-受体阻滞药和除颤器（侵入性较高）仍存在局限性，可导致更多风险和一系列不良副作用。

基因治疗这项技术通过改变患者细胞内基因来治疗由基因缺陷引起的疾病，无需药物或手术。基因由DNA组成，而DNA正是决定身体外形和功能的密码。基因治疗通过替换有缺陷的基因或添加新的基因来尝试治疗疾病。

Ackerman博士指出，此次研究是首次将混合基因治疗（新旧同步）应用于遗传性心脏病。

“如果可以将这种针对“培养皿中的疾病”进行KCNQ1基因治疗试验的治疗效果复制到长QT综合征的非人类动物模型中，那么抑制-替换（混合）基因治疗的前景十分良好，应该可以治疗大部分长QT综合征，并且理论上几乎可以治疗所有可引发猝死的常染色体显性遗传心脏病，”Ackerman博士表示。“有一点很明确，虽然对培养皿中的患者心脏细胞的治疗效果可达到几乎治愈，但是要实现对整个人体的有效治疗，我们还有很长一段路要走。尽管如此，我们仍然为这首个重大里程碑感到十分激动，并期待着下次进步。”

除了心脏病，妙佑医疗国际(Mayo Clinic) 下属个体化医学中心的研究人员也在研究如何替代并且修复其他多种遗传病中的突变基因。

资金来源

本研究由妙佑医疗国际(Mayo Clinic) Windland Smith Rice综合性心源性猝死项目、Dr. Scholl基金、妙佑医疗国际 个体化医学中心高精度治疗基金 以及由美国国立卫生研究院资助的妙佑医疗国际 分子药理学与实验治疗学科培训基金T32GM072474 赞助。

披露声明

Ackerman博士是Abbott、Armgo Pharma Inc.、Audentes Therapeutics、Boston Scientific Corporation、Daiichi Sankyo Co. Ltd.、Invitae Corporation、LQT Therapeutics Inc.、Medtronic、MyoKardia和UpToDate Inc.的顾问。Ackerman博士和妙佑医疗国际(Mayo Clinic)与AliveCor Inc.具有股权/版税关系。

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关于妙佑医疗国际(Mayo Clinic)
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Colette Gallagher，妙佑医疗国际 公共事务部，newsbureau@mayo.edu

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