罗切斯特,明尼苏达州 — 妙佑医疗国际(Mayo Clinic) 的研究人员在《循环》杂志上发表了一项新研究,这是首次将混合基因治疗应用于长QT综合征(一种潜在的致死性心律失常)的临床前概念验证研究。
研究人员使用从1型长QT综合征患者的血液样本中再造的跳动心脏细胞,在两个体外模型系统中证明该疗法的潜在治疗效果。该研究并非仅仅靶向LQT1-特异性致病突变基因,而是以整个KCNQ1基因为靶标,因此本研究结果适用于因各种特异性变异而患有1型长QT综合征的患者。
该研究团队由妙佑医疗国际(Mayo Clinic) 的研究人员组成,分别来自妙佑医疗国际 的以下部门:
长QT综合征的患病率约为1/2000。如果不进行治疗,高危患者的10年死亡率估计为50%。
长QT综合征是一种遗传性心律失常,可能导致心跳加快、混乱。心跳过快可能使人突然昏厥。部分患有该疾病的患者存在癫痫发作。在一些严重的病例中,长QT综合征可引起心源性猝死。1型长QT综合征(LQT1)是该疾病最常见的亚型,由KCNQ1基因的致病变异引发。
“基因治疗是治疗各种遗传性心脏病,特别是长QT综合征的新兴领域,”妙佑医疗国际(Mayo Clinic) 遗传心脏病专家兼任妙佑医疗国际(Mayo Clinic) Windland Smith Rice综合心源性猝死项目负责人Michael Ackerman医学博士说到。“我们设计并开发出了首款抑制并替代KCNQ1的基因治疗方法,作为1型长QT综合征患者的潜在治疗方案。”Ackerman博士是这项研究的资深作者。
Ackerman博士表示,在过去的二十年里,长QT综合征的治疗已经取得了实质性的进步,但是当前治疗方法,如β-受体阻滞药和除颤器(侵入性较高)仍存在局限性,可导致更多风险和一系列不良副作用。
基因治疗这项技术通过改变患者细胞内基因来治疗由基因缺陷引起的疾病,无需药物或手术。基因由DNA组成,而DNA正是决定身体外形和功能的密码。基因治疗通过替换有缺陷的基因或添加新的基因来尝试治疗疾病。
Ackerman博士指出,此次研究是首次将混合基因治疗(新旧同步)应用于遗传性心脏病。
“如果可以将这种针对“培养皿中的疾病”进行KCNQ1基因治疗试验的治疗效果复制到长QT综合征的非人类动物模型中,那么抑制-替换(混合)基因治疗的前景十分良好,应该可以治疗大部分长QT综合征,并且理论上几乎可以治疗所有可引发猝死的常染色体显性遗传心脏病,”Ackerman博士表示。“有一点很明确,虽然对培养皿中的患者心脏细胞的治疗效果可达到几乎治愈,但是要实现对整个人体的有效治疗,我们还有很长一段路要走。尽管如此,我们仍然为这首个重大里程碑感到十分激动,并期待着下次进步。”
除了心脏病,妙佑医疗国际(Mayo Clinic) 下属个体化医学中心的研究人员也在研究如何替代并且修复其他多种遗传病中的突变基因。
资金来源
本研究由妙佑医疗国际(Mayo Clinic) Windland Smith Rice综合性心源性猝死项目、Dr. Scholl基金、妙佑医疗国际 个体化医学中心高精度治疗基金 以及由美国国立卫生研究院资助的妙佑医疗国际 分子药理学与实验治疗学科培训基金T32GM072474 赞助。
披露声明
Ackerman博士是Abbott、Armgo Pharma Inc.、Audentes Therapeutics、Boston Scientific Corporation、Daiichi Sankyo Co. Ltd.、Invitae Corporation、LQT Therapeutics Inc.、Medtronic、MyoKardia和UpToDate Inc.的顾问。Ackerman博士和妙佑医疗国际(Mayo Clinic)与AliveCor Inc.具有股权/版税关系。
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罗切斯特,明尼苏达州— 在60年前,生来患有结构性心脏缺陷的孩子可选择的治疗方案很少。从那以后,疗法不断创新,使先天性心脏病成为一种通常可在整个成人期得到管理的疾病。在本次专家提醒中,妙佑医疗国际的心脏病专家说明了该疾病在患者的一生中可能发生的变化。 美国有近200万患有先天性心脏病的成人需要持续的个性化护理来治疗心力衰竭等疾病。然而只有不到一半的成人患者得到了了解其需求的专业团队的护理,大多数人没有得到所需的后续护理。 许多成人先天性心脏病患者认为,如果他们在儿童时期做过手术,就不再需要担心自己的心脏病了。但妙佑医疗国际的专家表示,事实并非如此:患者需要终身的监测和支持,并且未来可能需要动手术。 当患有先天性心脏病的儿童进入青春期时,与家庭和成人先天性心脏病护理团队讨论如何从儿科护理过渡到成人护理将有助于为健康的成人生活奠定基础。 “当这些年轻患者离家上大学时,重要的是他们应该熟悉自己的诊断和手术史,以防自己需要急救护理,”妙佑医疗国际佛罗里达州杰克逊维尔院区专攻成人先天性心脏病和妇产科的心脏病专家Katia Bravo医学博士说。 包括妙佑医疗国际在内的成人先天性心脏病协会专业诊所目录是患者在美国各地寻求帮助的绝佳资源。 “上大学是重要的一步,但随之而来会产生额外的压力和日常生活的变化。先天性心脏病患者应该与自己的护理团队公开讨论如何养成良好的习惯(如定期锻炼),以及如何在酒精、毒品、尼古丁和电子烟等有害习惯方面抵抗同侪压力,这一点很重要,”Bravo博士说。“由于怀孕会给心脏带来额外的压力,年轻女性应该与她们的先天性心脏病团队讨论计划生育问题。” 心力衰竭是先天性心脏病成人患者可能会面临的另一个挑战,在这种情况下,心脏无法满足身体的需求,从而导致患者疲劳、呼吸困难和液体潴留。 更复杂的是,成人先天性心脏病患者大概率还有心理健康问题。“医疗系统丢失了高达60%的患者信息,从而导致治疗延误和健康结果不理想,”世界上为数不多有资质治疗成人先天性心脏病和心力衰竭的专科医生之一、妙佑医疗国际罗切斯特院区的心脏病专家Luke Burchill医学博士说道。 Burchill博士的研究发现,在美国各地,因先天性心脏病而导致心力衰竭的年轻成人住院人数正在上升。患者住院地点不同,其接受的治疗往往有很大差异。那些在经验丰富的专业医疗机构就诊的患者更有可能获得所需的护理和治疗。 Burchill博士解释说,问题在于“还没有为成年先天性患者建立心力衰竭计划,也没有为心力衰竭患者建立成人先天性心脏病计划。” 国际成人先天性心脏病学会主席Burchill博士正在与成人先天性心脏病社区和世界级的专家团队合作,共同建立世界上第一个由成人先天性心脏病患者设计并为其服务的心力衰竭路径计划。他所设想的路径将指引那些需要专业心力衰竭护理的人,以便其可在正确的地点和时间得到治疗;还将重视每个人的心脏、心理、社会、情感、文化和精神需求。 与成人先天性心脏病护理团队保持联系也是患者提高生活质量的重要方式。随访的频率可能取决于他们的健康状况。妙佑医疗国际的大多数复杂先天性心脏病患者都接受过多次手术或干预。每位患者都有各自的需求,在决定进行干预时不可掉以轻心。 “症状是身体提醒您有异常情况的重要方式,应迅速评估这些症状。但是,我建议不要光凭症状判断,因为一些显著异常可能不会在早期引起明显的心脏体征或症状,”妙佑医疗国际凤凰城院区专攻成人先天性心脏病的心脏病专家David Majdalany医学博士说。 一个未被察觉的问题就可能造成严重的损害,这就是为什么随访如此重要。Majdalany博士举例说,接受法洛四联症修复的患者可能会出现严重的肺动脉瓣渗漏。这些患者可能一直感觉良好,没有任何症状,直到肺动脉瓣渗漏引起心律紊乱,或右心室增大而无法正常工作。这种损害是不可逆转的。 Majdalany博士补充说,患者接受治疗的地点很重要,因为在没有先天性心脏病专业知识的医院进行体检或基础超声心动图检查不容易发现肺动脉瓣渗漏。 ### 关于妙佑医疗国际(Mayo[...]
如果您是一名抽烟者,您可能正处于想要戒烟的阶段,但需要一份指南,指引您如何从抽烟的“这里”到达不抽烟的“那里”。以下是明尼苏达州曼凯托妙佑区域医疗系统的精神病学家Patrick Bigaouette医学博士关于如何开始您的无烟之旅的建议。 计算抽烟的成本 抽烟会对您的身体、您周围的人和您的钱包造成损失: 知道何时已做好戒烟准备 为什么戒烟这么难?尼古丁会刺激大脑中的奖励回路,释放多巴胺,让人感觉愉悦。随着时间的推移,您开始渴望从尼古丁中获得快感,并开始习惯这种感觉。当没有尼古丁时,您的身体会进入戒断状态。 当抽烟给您带来的有害影响超过获益,并且您认识到尼古丁对日常生活的控制时,您就已经做好了准备。但决定权必须在您手上。这是您对自己的承诺。您以前可能尝试过戒烟并失败了,但这可能是您为了别人而不是为自己做出的努力。 从抽烟的“这里”到达不抽烟的“那里” 戒烟是一个过程。制定一个戒烟计划可以帮助您做好准备并贯彻戒烟决定。 以下是成功戒烟计划的一些要素。 克服挫折 当一个人尝试戒烟失败时,往往会想得很糟糕:“我是个失败者。我搞砸了。”这些想法会导致焦虑,并且可能导致您重走老路:抽烟。 但如果您抽一根烟或吸电子烟,也并非是世界末日: ### 关于妙佑医疗国际(Mayo Clinic) 妙佑医疗国际是一所致力于创新并集临床实践、医学教育和科学研究为一体的非营利机构,以恻隐之心竭诚提供精湛医术和解决方案给需要治疗的每个人。请访问妙佑医疗国际新闻网,取得更多妙佑医疗国际的新闻信息。 媒体联系: 请联系妙佑医疗国际通信部:Sharon Theimer。邮箱:newsbureau@mayo.edu
世界卒中日是10月29日 罗切斯特,明尼苏达州— 当卒中来袭时,每一秒都很重要。妙佑医疗国际专家解释了如何识别卒中的体征以及如何降低卒中风险。 “我们常说‘时间就是大脑’,意思是大脑的血流能越早恢复,患者的结果就越好,”妙佑医疗国际佛罗里达州院区的神经科医生James Meschia医学博士说。 尽管过去15年在治疗和预防卒中方面取得了进展,但全球统计数据显示,每4个25岁以上的成人中就有1人在其一生中会发生卒中。根据世界卒中组织的数据,今年全球将有超过1200万人首次发生卒中,650万人将因此死亡。美国卒中协会的数据显示,卒中是美国第5大死亡原因,也是导致残疾的主要原因。 卒中的类型 卒中有两种主要原因。当输送血液到大脑的血管阻塞时会发生缺血性脑卒中,这是最常见的卒中类型。约87%的卒中属于缺血性脑卒中。其余13%的卒中由血液渗入大脑或通往大脑的动脉破裂引起。这些是出血性卒中。 “卒中是一种脑病发作,”妙佑医疗国际罗切斯特院区的神经科医生Kelly Flemming医学博士表示:“我们建议每个人都学会识别卒中的体征,并立即寻求紧急救助。” 体征有哪些? 可能表示发生卒中的体征包括:突发平衡或协调问题;视力模糊或复视;面部一侧下垂;举起双臂时一侧或双侧手臂会滑落;以及言语不清或说话困难。出现上述一个或多个症状,专家建议立即拨打911或您的急救电话。 “人们注意到可能发生卒中者出现预兆的时间至关重要,”Meschia医生说:“时间是缺血性脑卒中的主要因素之一,还有就是能否安全有效地给予有帮助的治疗,如血栓溶解药物。如果给药太晚,情况可能会变得较糟。如果及时给药,患者的病症可能会有极大的改善,卒中造成的损害也会减少。” 卒中和流感 今年早些时候发表在美国心脏协会期刊《卒中》上的一项研究发现,在一组因各种原因住院的患者中,那些在住院一个月内出现流感样疾病的患者,与未出现类似疾病的患者相比,发生卒中的可能性高38%。在住院前一年内接种流感疫苗可将卒中风险降低至11%。 根据在美国心脏协会2020年基础心血管科学会议上公布的一项研究,50岁以上的住院患者和疗养院中的流感高风险人群如果接种流感疫苗,死亡、心脏病发作、小卒中和心脏骤停的发生率都会降低。 “接种流感疫苗确实能降低卒中的风险,”妙佑医疗国际亚利桑那州院区的神经科医生Gyanendra Kumar医学博士说:“通过降低患流感的风险,就可降低老年人出现伴随流感样感染发生的瘫痪和脱水的几率,而这些被认为是卒中血栓形成的风险因素。 流感样疾病还通过释放细胞因子等炎症性化学物质,损害血管甚至心脏的内膜,使身体发生卒中和心脏病发作的风险升高。这相应地又会引发一连串导致血栓形成的事件。” 预防卒中的建议 “尽管多年来医务人员应对卒中的方式发生了很大变化,但降低卒中风险的预防措施仍像以往一样保持不变且很重要。这包括控制血压,最好将血压维持在不高于120/80 mmHg的水平,”Flemming医生说道。 其他生活方式建议包括戒烟、健康饮食、降低胆固醇以及坚持锻炼,Meschia医生表示。 “理想情况下,每周至少进行约150分钟中等强度的锻炼。”Meschia医生说。 ### [...]