明尼苏达州罗切斯特 — 今年6月是描述肺囊虫性肺炎的第一份科学报告发表40周年,肺囊虫性肺炎就是后来众所周知的获得性免疫缺陷综合症(AIDS),即艾滋病。根据美国疾病控制和预防中心的数据,迄今为止全球已有超过3,200万人死于艾滋病,另外有3,800万人感染了可引发艾滋病的人类免疫缺陷病毒(HIV),即艾滋病毒。
“艾滋病毒在过去40年的流行,让我们深刻了解该疾病对社区和国家的社会、科学、医学和社会经济造成的影响。最早的首份报告发表于四十年前。”妙佑医疗国际(Mayo Clinic) 传染病学科医生兼艾滋病毒研究员Stacey Rizza医学博士说道。
艾滋病毒是一种性传播感染,通过接触受感染的血液、精液或阴道分泌物传播。该病毒还会通过共用药物针头和注射器传播,以及比较少见的母婴传播。
Rizza博士解释了研究的发现,以及为什么艾滋病如此难以治愈:
早期的研究发现了什么?
“由于对创新型科学研究的大力投入,科学界在几年内就发现艾滋病是由艾滋病毒引起的。然后又花了几年时间找出这种病毒的检测方式。随后几年,科学界已能测定患者血液中此类病毒的含量。在这段时间里开展的创新型研究涉及病毒的复制方式,以及免疫系统应对该病毒的方式,生物制药公司根据研究的结果研发了我们所说的抗逆转录病毒药物或用药,以减缓病毒复制。”
艾滋病毒的治疗药物如何演变?
“1987年,第一种获批治疗艾滋病毒的药物问世,当时简称为AZT(现称“齐多夫定”)。在当时,它是美国食品药品监督管理局(FDA)批准速度最快的药物,并通过FDA启动了快速通道机制。
“然后在1990年代初,同一类别的其他几种药物也获得了批准。1995年末至1996年初,第一批艾滋病毒蛋白酶抑制剂获得批准。在当时,结合来自两个不同类别的三种不同药物,有可能完全抑制艾滋病毒的复制。
“在过去的20年间,我的许多患者从一开始需要服用副作用很大的多种药物,到现在只需要一天服用单一药片。这是一种组合药物,合成后只需每天服用一片,耐受性极好,能完全抑制病毒。我们知道这并不能根除病毒。如果他们停止服药,病毒就会卷土重来。但现在世界上已有少数人如我们所说的,艾滋病毒功能性治愈,也就是说他们已经通过了一些研究方案,根除了体内的艾滋病毒库。
“新药对已完全抑制了病毒的患者非常有效,许多人只需要使用两种药物就可以维持对艾滋病毒的治疗和控制。新研究的方向是不同的用药递送方式,如具几个月持续效用的单剂注射,或者有朝一日甚至采用植入式药物递送机制,而无需人们每天服药。HIV的治疗正朝着这个方向发展,十分令人振奋。”
为什么没有治愈艾滋病毒的方法?
“艾滋病毒之所以难以治愈,是因为一旦人体感染上艾滋病毒,病毒就会整合到几种细胞类型的宿主基因组中。然后,这些细胞就会隐藏在任何淋巴组织中,如淋巴结、肝脏和脾脏。只要患者还在接受艾滋病毒治疗,这些细胞就蛰伏在那里,我们称之为“潜伏”或“隐藏”。随时只要病毒离开细胞,艾滋病毒疗法就会解决掉它们。但如果感染者停止艾滋病毒治疗,潜伏的病毒就会卷土重来。为了治愈艾滋病毒,您必须根除细胞中隐藏的病毒,或术语所谓的潜伏病毒库。您可以采取许多方法来根除病毒库。”
现在的研究到了哪个阶段?
“已在研究进程的较受欢迎的方法中,有一个名为启动、激活并杀死法或称踢杀的方法,及其许多不同的术语称法──该方法在本质上是提供药物先将病毒从潜伏期唤醒,然后想办法让带有病毒的细胞易于死亡。在病毒苏醒时,而细胞对死亡易感,则细胞会自我消亡,但又不会杀死体内的任何其他细胞。
“从本质上讲,此方法特定地靶向受感染了艾滋病毒的细胞,并在不伤害任何其他细胞的情况下消灭它们。这项新的科学研究令人振奋。它让我们越来越接近于了解如何有效施行。如果你能通过口服药物控制病情,而不是采用像基因治疗或骨髓移植这样的复杂疗法,它就可以扩展到世界上大部分地区,你可以通过这种方式惠及数以百万计的患者。这个研究领域针对的是如何让那些隐藏的细胞苏醒,如何让它们易于死亡,以及如何仅止于靶向感染了艾滋病毒的细胞。”
我们是否能看到艾滋病毒疫苗问世?
“艾滋病毒疫苗一直很难研发。在病毒领域,疫苗归于三类。第一类是对疫苗诱导的抗体有反应,且疫苗效果显著的类别。此类病毒包括脊髓灰质炎、流行性腮腺炎,幸运的是,还包括严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)。第二个类别包含流感疫苗,有效率大约为60%。这个类别无疑也能拯救生命,发挥作用,但它并不完美。我们还有第三个类别,坦白地说,这是感染人类的绝大多数病毒。艾滋病毒就属于这一类,在这种情况下,仅仅形成对病毒的抗体并不足以预防感染。您必须进行非常复杂的工程设计来诱导T细胞效应,以及先天效应和抗体效应。即便如此,有时也很难决定要以病毒的哪个部分为靶向。经过数十年的研究和数十亿美元的投入,我们仍未找到根治艾滋病毒的方法。关于如何进行此项科学研究的方法有很多。有许多不同的科学递送机制,许多不同的靶向病毒区域,许多不同的靶向免疫系统部分,但到目前为止,它们都未能有效预防艾滋病毒感染。”
接下来需要采取什么措施?
“我们仍然需要通过良好的公共卫生措施和良好的教育来减缓感染人数,以阻止艾滋病毒的流行。我们仍然需要让更多的感染者接受治疗。
“我们知道可以通过公共卫生措施做到这一点。但我们还需要更进一步找出如何根除该病毒库,让感染病毒的患者通过简易有效的方法获得治愈,以便我们可以治愈更多人。我们面临的最后一个主要障碍是开发有效的疫苗。我们仍然没有可以预防感染的疫苗,即预防性疫苗,或治疗性疫苗,以提供给已感染病毒的患者来帮助控制感染。虽然已进行大量研究,但我们还没有实现这一点。”
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杰克逊维尔,佛罗里达州 — 妙佑医疗国际(Mayo Clinic)的研究人员与合作者已确定了关键的临床发现,可帮助临床医生识别具有潜在可治疗病因的快速进展性痴呆症患者,否则这些患者可能会被误诊为克雅氏症。他们的研究已在线发表于美国神经病学学会的官方期刊《神经病学临床实践》上。 据妙佑医疗国际的研究人员称,有几种类似克雅氏症的病症,其症状包括人格改变、记忆丧失、癫痫发作、说话或吞咽困难以及突发性痉挛性动作。这种疾病罕见且无法治愈,且中位生存期不到一年。还有几种表现出相似症状的免疫、血管和神经退行性疾病,一小部分患者可能因此被误诊为克雅氏症。出现症状后,许多被误诊的患者会前往专业医疗中心检查克雅氏症,并等待数天甚至数周才获得结果。 “那样做是在浪费时间,”妙佑医疗国际佛罗里达州院区的神经科医生及该论文的通讯作者Gregory Day(医学博士)说,“患者的需求并未得到解决,我们需要凭借临床表现和快速检测来区分患者的快速进展性痴呆症是因克雅氏症还是因其类似疾病而导致。了解到一些类似克雅氏症的疾病可能是可治的,且在某些情况下是可逆的,这一需求就更加迫切了。” 研究人员使用统计分析审查了患者的检查结果和临床表现,这些患者符合克雅氏症的诊断标准,但导致其患上快速进展性痴呆症的最终病因却不是这一疾病。然后,他们将这些患者的记录与克雅氏症确诊患者或潜在患者的记录进行了比较。2014 年至 2021 年期间,这些患者在妙佑医疗国际或圣路易斯华盛顿大学接受了评估。 未患克雅氏症的患者患有自身免疫性脑炎、额颞叶失智症、硬脑膜动静脉瘘、脑淀粉样血管病(可导致中风)或系统性红斑狼疮。大多数患者的脑脊液中抗病白细胞或蛋白质水平升高。通过在妙佑医疗检测进行的检测,他们的血液或脑脊液中检测出了某些病症的抗体。相反,检测发现大多数真正的克雅氏症患者的脑脊液白细胞计数和蛋白质水平是正常的。 “对于患有早期运动功能障碍和脑脊液中白细胞和蛋白质升高的患者,应该考虑其他类似克雅氏症的疾病,”Day博士说,“这些患者应及时接受克雅氏症类似疾病的评估,这样就可能在等待其他检查结果期间接受治疗。” Day博士计划进一步开展这项研究,探索其他生物手段来改进针对快速进展性痴呆症患者的早期识别和诊断。他表示早期治疗是治疗最有效的时期,患者可能会获得最好的治疗结果。 这项研究得到了美国国立卫生研究院的资助。有关作者、披露信息和资金来源的完整清单,请参阅研究论文。 ### 关于妙佑医疗国际(Mayo Clinic) 妙佑医疗国际是一所致力于创新并集临床实践、医学教育和科学研究为一体的非营利机构,以恻隐之心竭诚提供精湛医术和解决方案给需要治疗的每个人。请访问妙佑医疗国际新闻网,获取更多妙佑医疗国际的新闻信息 媒体联系: 请联系妙佑医疗国际通信部:Sharon Theimer。邮箱:newsbureau@mayo.edu
罗切斯特,明尼苏达州 — 妙佑医疗国际(Mayo Clinic) 研究人员发现,借助人工智能(AI)算法来分析临产妇女的变化模式,可以帮助确定产妇能否顺利进行阴道分娩,以及阴道分娩能否确保母婴平安。这些研究结果已发表在《PLOS ONE》期刊上。 妙佑医疗国际妇产科医生及该研究的资深作者Abimbola Famuyide(医学博士)说道:“这是我们首次使用算法为医生和助产士提供有力指导,帮忙他们在产妇分娩过程中做出关键决定。在经过进一步的研究论证后,我们相信该算法将能够实时发挥作用,这意味着在临产妇女分娩期间,每输入一次新的数据都会自动重新计算出不良结果的风险。这将有助于降低剖腹产率,并减少产妇和新生儿的并发症。” 对分娩中的产妇定期进行宫颈检查以衡量分娩进展很重要。这是一个必不可少的步骤,因为它可以帮助产科医生预测产妇能否在特定时间内进行阴道分娩。问题是,分娩时的宫颈扩张因人而异,并且有许多重要因素决定了分娩的过程。 在这项研究中,研究人员使用了尤妮斯·肯尼迪·施莱佛国家儿童健康与人类发育研究所的多中心安全分娩联盟数据库的数据来创建预测模型。他们对66,586例分娩中的700多个临床和产科因素进行了研究,这些因素涵盖从入院到产程进展时的各种因素。 风险预测模型由入院分娩时已知的数据组成,包括病人的基线特征、病人最近的临床评估以及入院后的累计产程。研究人员解释说,这些模型或许可以为传统的产程表提供一个替代方案,并利用每个病人的基线和产程特点作出个性化的临床决策。 Famuyide博士说:“这对产妇来说是非常个性化的。”他补充说,这将为远程助产士和医生提供一个有力工具,因为它使病人有时间从农村或偏远地区转移到具有适当护理水平的环境。 “人工智能算法在分娩过程中能够进行个性化的风险预测,这不仅有助于减少不良的分娩结果,还可以减少与孕产妇有关的医疗保健费用。在美国,这笔费用预计超过300亿美元。”Robert D. and Patricia E. Kern健康服务和结果研究科学主任Bijan Borah博士补充道。 目前正在进行验证研究以评估这些模型部署到产房后的结果。 这项研究是与妙佑医疗国际Robert D. and Patricia E.[...]
凤凰城,亚利桑那州—妙佑医疗国际(Mayo Clinic)正在使用3D打印这种新方案来治疗癌症或创伤性损伤后的喉部。 David Lott医学博士是妙佑医疗国际的耳鼻喉科医生和头颈外科医生。在这篇文章中,他将作为技术专家介绍一项可利用3D生物移植物和组织工程来实现喉部(通常称为喉头)再生的开创性手术。Lott博士还是妙佑医疗国际亚利桑那州院区再生医学中心的副主任。该中心致力于为罕见和复杂疾病的患者带来新的治疗方法,并对Lott博士的研究工作给予了大力支持。 “我的实验室团队非常信奉‘重燃希望;重获新生’这句话。”Lott博士说道,“在过去,切除整个喉部是唯一的选择。得益于新的高科技再生工具,我们现在可以只切除喉部的病变部分,而保留健康部分。我们发现,许多患者都有望受益于某种程度的喉部再生。” 在手术切除喉部(称为喉切除术)后,患者只能通过颈部的一个开口呼吸。在这种情况下,即使是像洗澡这样简单的日常活动也会变得异常麻烦。例如,如果有太多水进入颈部开口,就可能导致溺水。 切除喉部后,患者就不得不在没有声带的情况下,设法用新的方式与人交流。为此,有些患者会选择学习使用一种能够发出机器人般的声音的机械装置,有些患者则会学习推动空气通过喉咙来发出声音,就像“边打嗝边说话”那样。 克服再生挑战 喉部是一个由结构复杂的组织和软骨构成的精巧器官,用于协助呼吸和说话。在患者接受手术前,Lott博士的团队会通过CT扫描精确测量受疾病或损伤影响的区域。他们随后根据扫描结果生物打印一个形状类似于被切除组织的3D支架,再将该支架植入患者体内并覆盖上肌肉。生物打印技术有可能再生细胞和血管,然后将它们与支架整合,最终让喉部恢复正常功能。 “3D植入的最大挑战之一是要确保细胞存活的时间足够长,好让身体自身的血液供应能够流经支架并再生组织;”Lott博士说道,“其次是植入一个与患者在手术中切除的组织精确一致的复制品。声带哪怕只偏离一两毫米,也会影响吞咽或说话的能力。” 虽然此技术尚待美国食品药品管理局批准,Lott博士及其团队希望能将改良版植入物投入临床使用。此改良版植入物不但具有患者特定的支架形状,还可采用更多传统的手术方法来覆盖支架。这些支架已被植入许多经历过喉部或气管手术的患者体内。 避免方枘圆凿 在3D打印技术问世之前,患者的治疗选择非常有限。其中一种方案是切除喉部的病变部分,并留下一个被肌肉覆盖的缺口。另一种方案是从身体的其他部位取一块骨骼,并尝试将其塑造成适配喉部的形状。 “这有点像把方形榫头插进圆形卯眼里,”Lott博士说道,“这将需要多次翻修手术。绝大多数患者会选择切除整个喉头,而不是经历漫长的重建手术的折磨。” 部分喉植入手术为妙佑医疗国际的首例喉移植手术奠定了基础。美国器官共享联合网络(UNOS)已批准Lott博士及其团队开展美国第一个喉移植项目。 “这为我们的再生医学工具箱提供了更多工具。”Lott博士说,“通过组织工程和3D打印,我们只能再生喉头的一半多一点。移植则有望恢复或替换整个喉部,这为需要全喉切除术的部分患者提供了新的选择。” Lott博士目前正在为喉移植项目评估患者。最佳候选者是喉部受损或癌症至少五年未复发的人。 关于Lott博士 Lott博士毕业于爱荷华大学医学院,并在耳鼻喉科完成了六年的住院医师实习。期间,他花费了一年时间专门从事与美国首例喉移植相关的研究。Lott博士随后在哈佛大学完成了喉外科的专科进修,精进了这项复杂手术的医术。 “这是一段漫长而宝贵的职业旅程,”Lott博士说,“为失去希望的患者提供新的治疗方案,帮助他们恢复健康,这值得我们付出一切努力。” Lott博士愿意就癌症或创伤性损伤后的喉部再生接受媒体采访。 ### 关于妙佑医疗国际(Mayo Clinic)妙佑医疗国际是一所致力于创新并集临床实践、医学教育和科学研究为一体的非营利机构,以恻隐之心竭诚提供精湛医术和解决方案给需要治疗的每个人。请访问妙佑医疗国际新闻网,获取更多妙佑医疗国际的新闻信息。 媒体联系:请联系妙佑医疗国际通信部:Susan[...]