明尼苏达州,罗切斯特— 癌细胞诡计多端,总能在化疗、放疗和其他癌症治疗中通过各种方法存活下来。Mayo Clinic 研究人员利用细胞系和取自患者的癌细胞破解了这其中的一种生存伎俩,并提出了一种方法来恢复乳腺癌细胞对治疗的敏感性。
细胞外表面含有蛋白质,可为身体提供信息。某些癌细胞表面含有一种名为“PD-L1”的蛋白质,它可以与免疫细胞“T细胞”表面的蛋白质“PD-1”相结合。PD-1在T细胞上充当免疫反应的“制动器”。当PD-L1和PD-1相结合时,T细胞会得到它所结合的是正常细胞这一信息,并判定为无需作出免疫应答。但是,肿瘤细胞会利用其表面所增加的PD-L1来躲避免疫监视。目前,针对这些检查点的靶向药物治疗是癌症免疫疗法中最具前景的一种治疗形式。
但在Molecular Cell期刊新发表的一篇文章中,来自Mayo Clinic的一组研究人员分享了PD-L1帮助癌细胞的另一种方式。
“PD-L1在肿瘤细胞内的一个功能是使细胞对化疗和放射治疗产生耐药性。”Mayo Clinic 癌症中心实验治疗项目负责人之一及资深作者、楼振昆博士说,“我们的数据表明,当癌细胞含有的PD-L1水平更高时,可能会对标准放疗和化疗产生更大的耐药性。”
该团队还报告称,他们在研究中使用的抗体阻止了PD-L1在细胞内部发挥的功能,使细胞对治疗的敏感性增加。
Mayo Clinic的PD-L1研究
Mayo Clinic癌症免疫学家、PD-L1的发现者之一、董海东医学博士、博士已经对细胞表面蛋白进行了很长时间的研究。自从美国食品与药品管理局批准了一种可以阻断PD-L1或PD-1的抗癌药物以来,该实验室就一直在寻找一种标记物或抗体来与这些蛋白质结合,并指示哪些患者可以从这种形式的免疫疗法中获益。
“我们实验室已经生产出了几种PD-L1抗体,同时,我们还检测了化疗是否会增加PD-L1的表达。”董博士表示,“出乎意料的是,我们发现,没有PD-L1的肿瘤细胞对某些会造成DNA损伤的化疗具有更高的敏感性。但其潜在机制尚不清楚。”
董博士发现他的两位同事也在开展一个与此相关的项目。“我发现楼博士和Robert Mutter博士正在开展相关研究,”董博士说,“他们已经开始确定癌症在造成癌细胞DNA损伤的疗法中产生抵抗的潜在分子机制。”
楼博士从分子角度提供了DNA损伤反应研究方面的专业知识。Robert Mutter医学博士提供的专业知识则主要是关于DNA修复、乳腺癌生物学以及临床DNA靶向治疗应用在改善耐药乳腺癌患者治疗效果方面的作用。
该研究团队与Mutter和楼博士的学生、哲学博士屠欣怡合作,研究为何带有更多PD-L1的肿瘤细胞对DNA损伤具有超乎寻常的抵抗性。
细胞内的PD-L1
他们的研究发现,细胞内的PD-L1可在化疗或放疗期间促进修复。他们的论文首次报告了这种内部作用,确定了PD-L1作为RNA结合蛋白的这一新功能。某些RNA可以编码让肿瘤细胞从癌症治疗中恢复所需的关键蛋白质,而PD-L1可以对这些RNA提供保护。他们的报告还指出,由Mayo Clinic生物医学发现中心资助开发的H1A(一种可与PD-L1结合的抗体)可以破坏PD-L1蛋白中帮助其维持在癌细胞中的功能的部分。
“对于表达PD-L1的人乳腺癌细胞,我们可以使用H1A抗体促使PD-L1降解,并提高这些细胞对治疗的敏感性。”楼博士说。
但是,董博士指出,这项研究险些没有成功。
“开始的时候,我们的常规试验失败了,”董博士说,“但屠博士运用她精湛的实验技能和开阔的思维继续坚持试验,并且发现了一个关键的机会。这起了决定性的作用。”
对于患者而言,这项研究揭示了癌症在治疗过程中负隅顽抗的一个新伎俩。研究人员希望,通过他们的进一步研究,患有难治性癌症的患者能获得更好的治疗效果。
“Mayo Clinic为我们提供了独特的环境,让来自不同领域的研究人员聚集到一起,并为这些团队的科学研究提供支持,这才有了我们这次的研究成果。”Mutter博士说,“在这里,科学家的工作与Mayo Clinic每天始终如一的杰出患者护理密不可分。两者相辅相成,不断创新,共同解决最具挑战性的医疗保健问题。”
参与此研究的除了Mayo Clinic分子药理学与实验治疗肿瘤科、放射肿瘤科和泌尿科的研究人员之外,还有来自华盛顿大学医学与健康科学学院的一名研究人员。
本次研究的资金由美国联邦政府拨款、Mayo Clinic生物医学发现中心、 Mayo Clinic Breast Cancer Specialized Programs of Research Excellence 、 Mayo Clinic Building Interdisciplinary Research Careers in Women’s Health 、非营利性组织Halt Center at X以及美国放射肿瘤学会提供。作者宣称不存在利益冲突。
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伦敦 — 胃食管反流病是世界上最常见的消化道疾病之一。当胃酸从胃部上升到食管时就会发生这种状况:胃能抗酸,但食管的抗酸能力却没有那么强。妙佑伦敦医疗中心的胃肠科医生James East(医学博士)说反流病虽然很常见,但如果长期不加以治疗,可能会出现严重的并发症。 胃灼热是反流病的一个主要症状,但该病远不止于此。 “胃食管反流病,是指您的食管内壁受到酸和化学物质侵蚀,”East博士说。部分反流病患者可能会感到咽喉哽住、吞咽困难、胸部疼痛、咳嗽,或有不断加重的哮喘型症状。 “反流病的并发症包括食管炎,即食管底部的炎症,”East博士说:“如果这种情况持续存在,您可能会出现食管瘢痕形成或缩窄,或食管狭窄。” 如果它长期存在并愈合,食管内壁就会变为一种更耐酸的形式,称为巴雷特食管,这是一种相当常见的反流病并发症,East博士说。 巴雷特食管是一种食管内壁因酸反流而受损的状况,会导致内壁增厚并发红。随着时间的推移,食管与胃之间的阀瓣可能会开始失效,导致食管受到酸和化学物质侵蚀。在部分人中,反流病可能会引起食管下段内壁的细胞变化,导致巴雷特食管。 虽然经常出现胃灼热可能是一个征兆,但许多巴雷特食管患者没有任何症状。巴雷特食管确实会增加罹患食管癌的风险。虽然癌症风险很小,但巴雷特食管患者应定期检查癌前细胞,这一点很重要。 巴雷特食管风险最高的人群包括: “如果您有其中三个风险因素,则应该进行巴雷特食管的内窥镜筛查,”East博士说。为了筛查巴雷特食管,医生会将一根末端带有摄像头的发光管(称为内窥镜)穿入咽喉,以检查食管组织变化的迹象。通常会进行活检以取出组织并确认诊断。 巴雷特食管的治疗取决于食管中异常细胞的生长程度和患者的整体健康状况。早期治疗可能包括生活方式措施和药物,以帮助减少酸反流,从而减少食管酸暴露。 巴雷特食管影响10%至15%的反流病患者,East博士说。一个小得多的群体面临着另一种风险。 “每年约200名巴雷特食管患者中有1人将发展为食管腺癌,”East博士说:“胃能很好地应对强酸性环境。但食管却无法应对酸。因此,当酸上升时,这种酸反流会损害食管细胞,导致它们被抗酸细胞取代,逐渐发展为巴雷特食管。” 目前已有反流病的创新治疗方法和药物,如质子泵抑制剂。但首先要避免诱发因素,如咖啡、酒精和抽烟。 “如果您有严重或频繁的反流病,应寻求医疗建议,”East博士说。 如需更多信息,请访问妙佑医疗国际(Mayo Clinic)和妙佑医疗国际新闻网。 ### 关于妙佑医疗中心 妙佑医疗中心是一家位于伦敦的非营利性学术医学中心,属于妙佑医疗国际的全资子公司。凭借卓越的医疗质量,美国妙佑医疗国际曾被《美国新闻与世界报道》评为排名第一的医院。妙佑医疗中心将为英国患者提供卓越的医疗体验。请访问妙佑医疗中心了解更多信息。 关于妙佑医疗国际(Mayo Clinic) 妙佑医疗国际是一所致力于创新并集临床实践、医学教育和科学研究为一体的非营利机构,以恻隐之心竭诚提供精湛医术和解决方案给需要治疗的每个人。请访问妙佑医疗国际新闻网,取得更多妙佑医疗国际的新闻信息。 [...]
罗切斯特,明尼苏达州 — 新研究报告称,社交距离规范限制了COVID-19的传播,但封锁和隔离也造成或加剧了其他健康问题。妙佑医疗国际(Mayo Clinic) 研究人员发现,在疫情期间,孤独感显著增加,友谊感也有所下降。这项于2月20日在《社会科学与医学》杂志上发表的研究还表明,疫情对女性和健康状况较差者有特别严重的不良影响。 研究人员表示,虽然保持身体距离在疫情期间很重要,但人际关系中的距离可能会对一个人的心理健康和幸福造成不应有的伤害。关闭企业和学校、取消社交聚会和活动的决定虽然有效地减缓了疾病的传播,但可能会产生意想不到的社会、心理、经济和药物滥用问题。 “人们应该有意识地努力与他人建立有意义的社会联系”,这项研究的资深作者兼妙佑医疗国际(Mayo Clinic) 内科医师Jon Ebbert医学博士说道。“在社会紧张和压力重重的时候,人们不仅要互相帮助,而且要积极保持联系。” 为了衡量疫情期间的变化,研究人员对比了1996名患者的调查结果。这些患者于2018年2月填写了一份问卷调查,并于2020年5月美国大部分地区实施居家令期间再次填写了一份问卷调查。这些问题分为六个领域:情感、组织管理(日常活动帮助)、友谊、孤独、被拒绝感和敌意感。 与男性相比,女性在疫情期间的孤独感更高。根据美国的失业数据,研究人员推测一个促成因素可能是女性的就业更可能受到COVID-19疫情的影响。 “工作场所通常是取得社交联系和支持的场所。此外,随着工作从工作场所转移到家庭环境,这可能会使女性的社会关系更加紧张”,第一作者、妙佑医疗国际(Mayo Clinic) 内科卫生服务研究员和流行病学家Lindsey Philpot博士说道。 最大的变化是友谊的减少,其次是孤独感的增加。 “人际关系有多种形式。我们可能观察到,在传染病大流行期间,女性可能会承受更大的孤独烦恼,”Ebbert博士说。“在社会结构发生重大变化时,我们大家都应该谨记,精心维系友谊,保持活力。” 不过并不全是坏消息,研究团队发现因为情感和组织管理上的支持有所增加,人们对敌意的感知有所减少。不过,那些一开始健康状况较差的人表示他们获得的情感支持有所减少。在被拒绝感方面,研究人员没有观察到任何变化。 “在重大社会变化期间,健康问题较多的人在情感支持方面可能会受到最大的负面影响,而此时却正是他们最需要情感支持的时候,”Ebbert博士说。 研究人员表示,他们的发现得到了压力缓冲假说的支持,该假说的结论是,在压力时期,社会关系可以起到缓冲作用。 “在实施身体距离指令之前,我们受益于被动的社交互动―篮球练习,家长会上与其他家长互动,或是会议间隙与同事聊天,”Philpot博士说。“保持身体距离要求我们与他人接触、联系和相处(虚拟)时更有目的性。因此,人们可以考虑与朋友安排一次虚拟咖啡约会,加入或主持一个线上知识问答之夜,或者拿起电话给家人或朋友打电话。” 调查对象中,处于终身关系的人占77%。63%的调查对象是女性,其中??78%的人表示自己身体状况良好或非常好,平均年龄为60岁。 研究共同作者全部来自妙佑医疗国际(Mayo Clinic),包括Priya[...]
罗切斯特,明尼苏达州 — 针对一种遗传性心脏病的研究发现了一种意想不到的心力衰竭新机制。这一里程碑式的发现在RNA结合蛋白(长期以来被认为与神经退行性疾病有关)的聚集与RBM20扩张型心肌病患者心脏组织中发现的蛋白质聚集之间找到了关联。 扩张型心肌病是一种使心脏更难将血液输送到身体其他部位的心肌疾病。十年前,妙佑医疗国际(Mayo Clinic) 的儿科心脏病专家Timothy Olson医学博士将这种疾病追溯到一种名为RBM20的基因的基因突变上。与大多数心脏病不同的是,这种类型的心肌病会在患者的青壮年时期发病,而且他们患心脏性猝死的风险特别高。 在过去的十年里,RBM20心肌病的心力衰竭是由于帮助心脏收缩的蛋白质的基因剪接异常引起的。然而,这个新发现查明了突变型RBM20破坏心肌细胞的另一种方式:通过病理性核糖核蛋白颗粒的积累,影响细胞内的一切并导致一种新的疾病形式。 “认识到有孩子和年轻人会因为这种基因突变而患上心力衰竭,这一点很重要,”医学博士Tim Nelson说,他是妙佑医疗国际(Mayo Clinic) 的Todd和Karen Wanek家族左心发育不全综合征项目的负责人,也是这项研究的主要作者。“我们已经把这些发现带回实验室,并建立了细胞培养来测试新的疗法。这项研究未来将专注于把这些发现从实验室带到临床试验,为我们的患者提供新的治疗方法。这项研究是实现此目标的一个非常重要的催化步骤。” 通过基因编辑技术,Nelson博士的团队制作了展示人类心力衰竭的所有典型临床症状的第一个大型动物模型:一只生来就带有RBM20扩张型心肌病人类基因的猪。这个模型让他们能够只用几个月的时间便可以研究心脏病在动物身上的发展。这种疾病在人类身上发展需要20年或更长时间。 在猪的心脏组织样本上做了一个简单的染色试验,发现有大量的RNA结合蛋白。Olson博士的RBM20扩张型心肌病人类患者组织的存档组织样本证实了这一发现。这些组织中也同样挤满了相同的蛋白质颗粒。这证明了一个新的概念,即除了基因突变引起的剪接之外,RBM20是一种RNA结合蛋白颗粒病,类似于Lou Gehrig病(又称肌萎缩侧索硬化症)和阿尔茨海默病等疾病。 “据我所知,这种细胞内蛋白质颗粒过量现象以前只在大脑或脊髓疾病以及一些非常罕见的骨骼肌疾病中出现过。如今,我们在心脏中发现了它,而心脏是一个比脊髓神经元或脑组织更方便研究的大器官。最重要的是,我们可以研究和开发治疗方法,在生命伊始便阻止这些有毒颗粒积聚,而不是等待50年或更长时间发展成退行性疾病。这是一个巨大的优势,可以加速在心脏和神经系统的核糖核蛋白颗粒变性疾病中的药物发现,”妙佑医疗国际(Mayo Clinic) 心脏病专家、这项研究的第一作者Jay Schneider医学博士说。 这项研究由妙佑医疗国际 的Todd和Karen Wanek家族左心发育不全综合征项目资助。 ### 关于妙佑医疗国际(Mayo[...]