روتشستر، مينيسوتا. — اكتشف الباحثون في مايو كلينك سببًا رئيسيًا لاحتمال عدم استجابة بعض أنواع سرطان الثدي لفئة جديدة مهمة من النهُج العلاجية المُسماة مقترِنات الأدوية بالأجسام المضادة (ADCs). وتجمع هذه العلاجات جسمًا مضادًا يستهدف الخلايا السرطانية مع دواء علاج كيميائي قوي. ففي حالات العديد من المصابات بسرطان الثدي مع بروتين مستقبِل عامل النمو الأدمي المنشأ 2-إيجابي (HER2+)، حققت مقترنات الأدوية بالأجسام المضادة مثل تراستوزوماب ديروكستيكان (T-DXd) تحسنًا هائلاً في النتائج.

نُشرت الدراسة في مجلة Nature Cancer

يقول د. بيتر لوكاس، حاصل على الدكتوراة، والمؤلف الرئيسي المشارك ونائب الرئيس لشؤون الأبحاث في قسم الطب المختبري وعلم الأمراض في مايو كلينك: "فيما أظهر علاج T-DXd نتائج مهمة للعديد من المريضات، فإن فعاليته لم تظهر مع جميع المصابات بسرطان الثدي إيجابي البروتين HER2+. ويشير هذا إلى أن بعض الأورام لديها آليات داخلية للمقاومة تمنع الدواء من أداء وظيفته."

في هذه الدراسة، اكتشف الباحثون في مختبر إشارات وعلاجات الأورام والمناعة في مايو كلينك أن هناك نسخة قصيرة من بروتين HER2 تُسمى p95HER2 تُنتجها مجموعة فرعية من سرطانات الثدي إيجابية البروتين HER2+ يمكن أن تحدث تغييرًا في الاستجابة للعلاج. فالبروتين p95HER2 "يُصدر إشارات مختلفة" عن البروتين الورمي HER2؛ الأمر الذي ثبت أنه العامل الرئيسي في تحفيز المقاومة للعلاج.

يضيف د. لوكاس: "يشكل اكتشافنا أن بروتين p95HER2 لديه قدرة فريدة على تحفيز الإشارات التي تؤدي إلى إنتاج بيئة دقيقة محمية مناعيًا إشارة قوية إلى أن p95HER2 يمكن أن يعمل داخل الخلايا السرطانية على إحداث مقاومة فعالة لعلاج T-DXd".

كشفت الدراسة أيضًا أن عقارًا يُسمى نيراتينيب له فعالية كبيرة في وقف عمل بروتين p95HER2، بل حتى يؤدي إلى تفكيكه.

يعلّق المؤلف الرئيسي دونغ هو الحاصل على الدكتوراة، وعالم الأبحاث في قسم الطب المختبري وعلم الأمراض في مايو كلينك قائلاً: "في الواقع، يؤدي العلاج باستخدام نيراتينيب إلى تفكيك كامل للبروتين p95HER2، ما أدى إلى إبطال تأثير هذا البروتين في الخلايا السرطانية خلال نماذجنا قبل السريرية".

واستنادًا إلى هذه النتائج، يرى الفريق البحثي أن الخطوة التالية هي إجراء تجربة سريرية لتقييم فعالية مركب نيراتينيب و T-DXd على مريضات سرطان الثدي إيجابي البروتين HER2+ في مرحلة مبكرة. والهدف من ذلك معرفة ما إذا كان هذا النظام العلاجي المتعدد قادر على تحسين الاستجابة في حالات السرطان التي تنتِج البروتين p95HER2 إلى جانب بروتين HER2 الكامل.

ويشير الباحثون إلى أن هذا مركب واحد فقط من بين العديد من المركبات العلاجية الخاضعة للبحث.

تقول د. ليندا مكاليستر الحاصلة على الدكتوراة واختصاصية دمويات/أورام الأطفال في مايو كلينك والمؤلف الرئيسي المشارك لهذه الدراسة: "لا يوجد نهج علاجي وحيد مناسب للجميع يمكنه أن يكون فعالاً لجميع مريضات سرطان الثدي إيجابي البروتين HER2+".

مع ذلك، فإن اكتشاف الدور الذي يؤديه p95HER2 يرسم خارطة طريق واضحة لمستقبل العلاج.

يقول د. لوكاس: "يساعدنا الفهم الذي توصلنا إليه مؤخرًا حول لماذا عقار T-DXd ليس فعالاً في جميع الحالات على وضع تصور للخطوات التالية نحو تقديم علاجات مخصصة والمزيد من العلاجات الشافية. فالأمر الأهم، أن نسبق السرطان بخطوة."

للاطلاع على القائمة الكاملة للمؤلفين والإفصاحات والتمويل، يُرجى مراجعة الدراسة. حصل هذا العمل على دعم من البرامج المتخصصة للتميز البحثي في مجال سرطان الثدي في مايو كلينك.

###

نبذة عن مركز مايو كلينك الشامل للسرطان 
اعتُمد مركز مايو كلينك الشامل للسرطان بوصفه مركزًا شاملاً للسرطان من المعهد الوطني للسرطان، وهو يضع المعايير لمراكز السرطان المستقبلية، ويركز على تقديم الرعاية الاستثنائية الأفضل في العالم لعلاج السرطان التي تتمحور حول المريض لجميع الأشخاص. في مركز مايو كلينك الشامل للسرطان، تقود ثقافة الابتكار والتعاون إنجازات بحثية رائدة في مجالات الكشف عن السرطان والوقاية منه وعلاجه، بهدف تغيير حياة المرضى.

نبذة عن مايو كلينك
مايو كلينك هي مؤسسة غير ربحية تلتزم بالابتكار في الممارسات السريرية والتعليم والبحث وتوفير التعاطف والخبرة لكل مَن يحتاج إلى الاستشفاء والرد على استفساراته. لمعرفة المزيد من أخبار مايو كلينك، تفضَّل بزيارة شبكة مايو كلينك الإخبارية.

جهة الاتصال الإعلامية:

• جولي فيريس تيلمان، حاصلة على الدكتوراة، مايو كلينك للتواصل، البريد الإلكتروني: newsbureau@mayo.edu

المقالات ذات الصلة