• By Sharon Theimer

Fármacos senolíticos robustecen a proteína protectora fundamental

18 abril 2022
Un anciano con mascarilla está sentado en una silla de ruedas junto a una ventana, acompañado por una enfermera que lleva puesto equipo de protección personal contra la COVID-19.

ROCHESTER, Minnesota. Los investigadores de Mayo Clinic dicen que los fármacos senolíticos robustecen a una proteína fundamental en el cuerpo, lo que puede proteger a las personas mayores contra ciertos aspectos del envejecimiento y varias enfermedades. Los resultados que se publicaron en eBioMedicine lo demuestran en estudios realizados tanto en ratones como en humanos.

Los fármacos senolíticos creados en Mayo Clinic se administraron una vez y eliminaron del torrente sanguíneo a las células senescentes o «zombi», que contribuyen a varias enfermedades y a aspectos negativos del envejecimiento. El estudio mostró que la extracción de células senescentes robusteció considerablemente la producción de una proteína protectora, conocida como a-klotho.

«Demostramos que hay una manera de que una molécula pequeña, activa y oral aumente esta proteína beneficiosa y amplifique la acción de los fármacos senolíticos», comenta el Dr. James Kirkland, internista en Mayo Clinic y autor experto del estudio.

Los investigadores primero mostraron que las células senescentes disminuyen los niveles de la proteína a-klotho en los siguientes tres tipos de células humanas: células endoteliales de la vena umbilical, células renales y células cerebrales. Demostraron también que la administración en tres tipos de ratones del fármaco senolítico desatinib, sumado a la quercetina, aumentó la proteína a-klotho. Luego, después de administrar desatinib más quercetina a los participantes de un ensayo clínico que sufrían de fibrosis pulmonar idiopática, la proteína a-klotho también aumentó.

«Somos también los primeros en vincular el posible impacto de las células senescentes alojadas en tejidos grasos sobre la proteína cerebral a-klotho, lo que puede abrir otra vía para investigar el impacto de las células senescentes periféricas sobre el cerebro en envejecimiento», señala la Dra. Yi Zhu, fisióloga e ingeniera biomédica en Mayo Clinic, además de primera autora del estudio.

La proteína a-klotho es importante para mantener la buena salud, porque tiende a disminuir con la edad y, especialmente, se reduce ante varias afecciones, como la enfermedad de Alzheimer, la diabetes y la enfermedad renal. Los estudios en animales demuestran que la disminución de la proteína a-klotho acorta la expectativa de vida de los ratones, mientras que su aumento —gracias a la introducción de un gen que provoca su producción— incrementa la expectativa de vida de los ratones en 30 por ciento.

Uno de los principales objetivos investigativos ha sido descubrir maneras de aumentar la proteína a-klotho en los humanos, pero su tamaño e inestabilidad lo han hecho difícil. Introducirla de forma directa es problemático, puesto que hay que administrarla por vía endovenosa, en vez de oral.

El estudio mostró que los fármacos senolíticos, que se administran por vía oral, aumentan la proteína a-klotho en los humanos que sufren de fibrosis pulmonar idiopática, enfermedad relacionada con la senescencia y que conduce a fragilidad, problemas respiratorios graves y muerte.

El estudio estuvo financiado por el Instituto Nacional de Salud, la Red de Gerociencia Traslacional, Robert y Arlene Kogod, el Grupo Connor, Robert J. y Theresa W. Ryan, así como la Fundación Noaber.

Otros autores son los siguientes: la Dra. Yi Zhu, la Dra. Larissa Prata, Erin Wissler Gerdes, el Dr. Jair Machado Espíndola Netto, la Dra. Tamar Pirtskhalava, Nino Giorgadze, Utkarsh Tripathi, Christina Inman, Kurt Johnson, Ailing Xue, la Dra. Allyson Palmer, el Dr. Tingjun Chen, Kalli Schaefer, el Dr. Jun Chen, el Dr. Sundeep Khosla, la Dra. Diana Jurk, la Dra. Marissa Schafer y la Dra. Tamar Tchkonia, todos pertenecientes a Mayo Clinic; además, de la Dra. Jamie Justice y el Dr. Stephen Kritchevsky de la Escuela de Medicina de Wake Forest y del Dr. Anoop Nambiar y el Dr. Nicolas Musi de la Universidad de Texas.

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