明尼苏达州罗切斯特— 妙佑医疗国际(Mayo Clinic)的研究表明,添加信使的RNA(核糖核酸)或称mRNA疗法可以改善对治疗无反应的患者对癌症免疫疗法的应答。免疫疗法利用人体的免疫系统来预防、控制和消除癌症。这项研究发表于美国癌症研究协会的期刊《癌症免疫学研究》。
在COVID-19(2019冠状病毒病)大流行期间,信使RNA及其缩写词“mRNA”已为公众所熟悉。COVID-19的mRNA疫苗的作用方式是指导体内的细胞合成一种蛋白来触发对病毒的免疫应答。
MRNA技术也引起了癌症研究人员和医生的兴趣。癌症治疗中的一个主要障碍是有接受免疫检查点抑制剂,以防免疫反应过激而破坏体内健康细胞的患者的应答率低。
“我们发现,通过在免疫细胞中引入mRNA,有可能在不试图改变基因组本身的情况下,产生有用的蛋白来提高其抗肿瘤活性,”妙佑医疗国际癌症研究人员董海东(医学博士/哲学博士)表示。“这种方法有可能在整个医学领域使用,将从单细胞RNA测序中获得的信息导入基于mRNA的疗法给予患者。”
为了进行这项研究,董博士和他的团队在实验室里制造了一种免疫系统蛋白,一种可以检测肿瘤组织中的蛋白水平的单克隆抗体。研究的目的是确定某些患者的肿瘤反应性免疫细胞中是否有适当的蛋白水平,以作为这种治疗性干预的潜在生物标志物。
“大多数晚期癌症患者并没有从目前的免疫检查点阻断疗法中获益,”董博士说。“我们的研究提供了一种检测这个问题的工具,还提供了一种基于mRNA的疗法来解决这个问题。”
接下来,研究人员采用了新的测序技术,实现了基于mRNA的初级免疫细胞修改。他们在单细胞RNA测序数据集中确定了靶基因。然后,他们进行了功能性测试,以验证靶基因在增强性免疫细胞介导的肿瘤细胞灭杀中的作用。
分析表明,对免疫疗法无应答的患者的T细胞存在有一弱点。T细胞是在免疫系统中起重要作用的白细胞。它们会攻击癌细胞,阻止癌细胞扩散到身体其他部位。研究人员开发了一种基于mRNA的策略,以改善对治疗无应答的患者的T细胞对免疫检查点抑制剂的应答。
董博士表示,这项研究为一种新的转化方案建立了模型,利用从单细胞RNA测序研究中获得的信息导入基于mRNA的治疗以作为临床使用。
未来的研究目标包括优化筛查,以检测人类肿瘤组织中的蛋白。这将有助于确定癌症预后和免疫疗法应答是否存在任何关系,并探索使用mRNA进行T细胞疗法的平台。
“在妙佑医疗国际,我们满足患者需求的一种方式是为他们提供在别处没有的新方案,”董博士表示。“我们会努力为对当前免疫疗法无应答的患者寻找各种选择。”
资金来源
研究的资金来源于妙佑医疗国际个体化医学中心(Center for Individualized Medicine)的精准生物标志物免疫治疗(IMPRESS)和高精度治疗计划、妙佑医疗国际生物医学发现中心(Center for Biomedical Discovery)、妙佑医疗国际癌症中心的David F.和Margaret T. Grohne癌症免疫学和免疫治疗计划、Richard M. Schulze Family Foundation和妙佑医疗国际Office of Translation to Practice(OTP,转化科学至临床实践部附属于Center for Clinical and Translational Science (CCaTS,临床和转化科学中心))创新加速器奖励计划。
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罗切斯特,明尼苏达州 — 如果根据一个人的基因和其他生物学特征来制定包含特定营养物质、谷物、水果和蔬菜的专门食谱,是否有助于改善他们的健康状况?妙佑医疗国际(Mayo Clinic) 的研究人员正在探索根据一个人的基因、新陈代谢、微生物群系和其他区别特征来定制营养物质和膳食指南的潜在益处。这种综合方法的最终目标是改善健康,帮助预防与饮食相关的疾病,包括心脏病、糖尿病和某些癌症。 研究表明,全世界每年有近1100万例死亡涉及与饮食相关的因素,此外还受遗传学、年龄、性别、体重,以及睡眠和锻炼不足的影响。 正如人们对某些药物的反应各不相同(称为药物基因组学),一个人的基因和生活方式也会改变他们对所摄食物的反应,包括身体代谢、吸收和分配营养物质的方式。 精准营养属于个体化医学新时代的一部分,多组学方法的进步推动其发展,其中研究人体分解食物、药物或自身组织时所产生物质的代谢组学获得了特别的关注。 多组学是两种或多种“组学”方法的组合。涉及营养、协调一致的多组学方法会使用患者的基因组学、代谢组学和微生物群系。其他组学包括蛋白质组学(即蛋白质的研究);表观基因组学(DNA表观遗传变异的研究);以及转录组学(RNA分子的研究)。 Ian Lanza博士负责内分泌学、营养和新陈代谢的研究项目,同时是妙佑医疗国际代谢组学核心设施的主任,该核心设施专门用作小分子检测和定量的分析资源。Lanza博士的研究主要集中于肥胖症、衰老和其他与代谢相关的疾病。 “总的来说,我的工作主要是发现有效、现实和经济的方法,通过促进对导致代谢和机能衰退的分子细胞事件的理解,帮助人们更长久、更健康地生活。”Lanza博士说道,“借助代谢组学技术,我们可以检测和量化所有细胞中这些不同的小分子。它们既存在于我们的血液中,也存在于尿液、唾液和泪液中。” Lanza博士表示,分析小分子可以提供一个窗口,方便了解细胞中某些代谢途径发生的情况。 “代谢组学可以帮助我们回答很多问题,如疾病的状况或治疗可能改变哪些潜在的代谢途径,以及谁在未来有可能患上某种疾病?”Lanza博士解释道。 Lanza博士说,借助代谢组学的力量,有可能预测一个人患上某些疾病的风险,并提供预防的机会。 欲了解更多信息,请访问妙佑医疗国际个体化医学中心。 ### 关于妙佑医疗国际(Mayo Clinic) 妙佑医疗国际是一所致力于创新并集临床实践、医学教育和科学研究为一体的非营利机构,以恻隐之心竭诚提供精湛医术和解决方案给需要治疗的每个人。请访问妙佑医疗国际新闻网,取得更多妙佑医疗国际的新闻信息。 媒体联系:请联系妙佑医疗国际通信部:Sharon Theimer。邮箱:newsbureau@mayo.edu