Descoberta da Mayo Clinic sobre resistência ao tratamento do câncer de mama pode trazer nova esperança para algumas pacientes
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ROCHESTER, Minnesota — Pesquisadores da Mayo Clinic descobriram uma das principais razões pelas quais certos tipos de câncer de mama podem não responder a uma nova e importante classe de terapias chamada anticorpos conjugados a droga (ADCs, sigla em inglês). Esses tratamentos combinam um anticorpo que atinge as células cancerosas com um potente medicamento quimioterápico. Para muitas pacientes com cânceres de mama positivos para o receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2+), os ADCs, como o trastuzumabe deruxtecano (T-DXd), melhoraram drasticamente os resultados.
O estudo está publicado na Nature Cancer.
"Embora o T-DXd tenha mostrado resultados notáveis para muitas pacientes, ele não funcionou para todas com câncer de mama HER2+ avançado," diz o coautor sênior Peter Lucas, M.D., Ph.D., vice-cátedra de pesquisa no Departamento de Medicina Laboratorial e Patologia da Mayo Clinic. "Isso indica que alguns tumores possuem mecanismos internos de resistência que impedem o medicamento de cumprir sua função."
No estudo, pesquisadores do Laboratório de Sinalização Oncoimune e Terapias da Mayo Clinic descobriram que uma versão encurtada da proteína HER2, chamada p95HER2, produzida por um subconjunto de cânceres de mama HER2+, pode alterar a resposta ao tratamento. A proteína p95HER2 "envia sinais de forma diferente" da oncoproteína HER2 completa — o que se mostrou ser a chave para entender como ela promove a resistência à terapia.
"Nossa descoberta de que a p95HER2 tem a capacidade única de induzir sinais que produzem um microambiente imunoprotetor sugeriu fortemente que a p95HER2 poderia atuar dentro das células cancerosas para resistir ativamente ao T-DXd," diz o Dr. Lucas.
O estudo também revelou que um medicamento chamado neratinibe é altamente eficaz em bloquear a ação da p95HER2, fazendo inclusive com que a proteína seja degradada.
"O tratamento com o neratinibe resulta, de fato, na completa degradação da p95HER2, abolindo a proteína das células cancerosas em nossos modelos pré-clínicos," explica o autor principal Dong Hu, Ph.D., cientista pesquisador no Departamento de Medicina Laboratorial e Patologia da Mayo Clinic.
Com base nessas descobertas, a equipe de pesquisa acredita que o próximo passo é realizar um ensaio clínico para avaliar a combinação do neratinibe com T-DXd em pacientes com câncer de mama HER2+ em estágio inicial. O objetivo é determinar se essa terapia combinada pode melhorar a resposta em cânceres que coexpressam a p95HER2 juntamente com o HER2 completo.
Eles observam que essa é apenas uma entre as muitas combinações terapêuticas sendo levadas em consideração.
"Nenhuma abordagem única de tratamento funcionará para todas as pacientes com câncer de mama HER2+," afirma Linda McAllister, M.D., Ph.D., hematologista/oncologista pediátrica na Mayo Clinic e coautora sênior do estudo.
No entanto, com a descoberta do papel da p95HER2, um roteiro claro para futuros tratamentos começa a ser escrito.
"Ter esse novo entendimento sobre por que o T-DXd nem sempre funciona nos ajuda a vislumbrar os próximos passos em direção a terapias personalizadas e a mais curas," diz o Dr. Lucas. "Tudo se resume a estar sempre um passo à frente do câncer."
Reveja o estudo para uma lista completa de autores, divulgações e descobertas. O trabalho contou com o apoio dos Programas Especializados de Pesquisa em Excelência em Câncer de Mama da Mayo Clinic.
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