La nanoterapia experimental de doble fármaco de Mayo Clinic atraviesa la barrera hematoencefálica y mejora la supervivencia en modelos preclínicos de glioblastoma
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JACKSONVILLE, Florida — Investigadores de Mayo Clinic han desarrollado una nanoterapia experimental que administra dos fármacos antineoplásicos directamente a los tumores cerebrales, según un estudio publicado en Nature Communications Medicine. La estrategia prolongó la supervivencia en modelos preclínicos de glioblastoma, la forma más agresiva de cáncer cerebral.
El enfoque basado en nanotecnología encapsula dos fármacos oncológicos ya existentes en diminutas partículas diseñadas para atravesar la barrera hematoencefálica protectora del cerebro y dirigirse a las células tumorales. En modelos preclínicos que utilizaron tejido derivado de pacientes, la combinación del tratamiento con radioterapia más que duplicó la supervivencia en comparación con los controles no tratados.
El glioblastoma es notoriamente difícil de tratar. Los pacientes suelen sobrevivir aproximadamente 15 meses tras el diagnóstico, incluso con las terapias más recientes, como la cirugía, la radioterapia y la quimioterapia. Uno de los principales desafíos es que muchos fármacos no logran alcanzar de manera eficaz los tumores en el cerebro y, aquellos que lo hacen, a menudo pierden efectividad a medida que los tumores desarrollan resistencia.
El nuevo enfoque utiliza pequeñas partículas lipídicas, conocidas como liposomas, para transportar y administrar una combinación de fármacos — everolimus o rapamicina y vinorelbina — directamente a las células cancerosas, mediante una nueva estrategia de direccionamiento tumoral. Al garantizar que ambos fármacos lleguen a las mismas células al mismo tiempo, los investigadores buscan potenciar el efecto citotóxico sobre el tumor y reducir los efectos secundarios tóxicos asociados a dosis más elevadas.
"El glioblastoma sigue siendo extremadamente difícil de tratar debido a la resistencia farmacológica y a la limitada llegada de los fármacos al cerebro", afirma Debabrata (Dev) Mukhopadhyay, Ph.D., profesor de bioquímica y biología molecular en Mayo Clinic en Florida. El Dr. Mukhopadhyay, experto en nanotecnología, es autor sénior del estudio. "Nuestro enfoque está diseñado para mejorar ambos aspectos mediante el direccionamiento directo al tumor y la combinación de terapias de una forma que potencia su efecto."
La combinación farmacológica incluye agentes que interfieren en las vías de crecimiento tumoral y alteran la capacidad del cáncer para reparar el daño en el ADN, lo que hace que los tumores sean más sensibles a la radioterapia.
"Esto representa una dirección prometedora para el tratamiento de pacientes con glioblastoma y para el avance de nuevas tecnologías y terapias, con el objetivo de que algún día podamos mejorar la supervivencia de los pacientes con cáncer cerebral mediante la administración de terapias oncológicas innovadoras directamente en el cerebro", señala Alfredo Quiñones-Hinojosa, M.D., decano emérito de Investigación y director emérito del Departamento de Neurocirugía de Mayo Clinic en Florida, así como autor sénior del estudio. "Será necesaria más investigación para determinar si estos resultados se traducen en beneficios para los pacientes."
Los investigadores están llevando a cabo estudios adicionales de seguridad y dosificación necesarios antes de iniciar ensayos clínicos. Si tiene éxito, este enfoque podría convertirse eventualmente en un tratamiento por vía oral o intravenosa utilizado junto con las terapias estándar o como opción para pacientes cuyos tumores no responden a los tratamientos existentes.
"Aunque este trabajo aún está en fase de desarrollo, representa un paso importante hacia el desarrollo de tratamientos oncológicos más precisos, que sean a la vez más eficaces y menos tóxicos, con el potencial de mejorar la calidad de vida de los pacientes", afirma el Dr. Mukhopadhyay.
Este estudio contó con el apoyo parcial de los National Institutes of Neurologic Disorders and Stroke de los National Institutes of Health, bajo el número de subvención R01NS129671. Consulte el estudio para acceder a la lista completa de autores, declaraciones y financiación.
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