新闻发布 - 二月 2021 存档
罗切斯特，明尼苏达州 — 妙佑医疗国际(Mayo Clinic) 的研究人员将一项评估乳腺癌和卵巢癌BRCA2基因遗传变异影响的功能试验的结果与接受基因检测的女性的临床信息相结合，以确定各种BRCA2的意义未明变异(VUS)的临床重要性。这些结果当下已发表在《美国人类遗传学杂志》的一项研究中。 “在美国国立卫生研究院(NIH)临床变异数据库中，BRCA2基因有4565种不同的VUS，”Fergus Couch博士说道，他是妙佑医疗国际(Mayo Clinic) 的乳腺癌研究人员。该数据库罗列的变异由基因检测实验室和研究团体提交。 Couch博士指出，这4565个变异约占所有由NIH数据库报告的BRCA2变异的50%。他还表示，经检测全球范围内有成千上万个人体内存在这些变异，但是他们无从得知其体内特定变异的临床意义。并且他们的医生既无法利用这些信息来选择乳腺癌或卵巢癌的预防途径，也无法确定针对存在BRCA2变异的肿瘤的靶向治疗方法。 “目前我们依据美国医学遗传学和基因组学学院(ACMG/AMP)的一系列指南来试图确定意义未明的BRCA2变异与癌症的临床相关性，这些指南参考变异的遗传信息以及患者和患者家属的病史信息，”Couch博士说道。 Couch博士和他的团队展开了一项功能试验以确定多种VUS对BRCA2 DNA损伤修复活动的影响。首先，他们表明功能试验能够明确区分已知的致病性致癌变异和已知的不会增加癌症风险的良性BRCA2变异。随后，他们使用该试验研究VUS，并将结果与其他基于ACMG/AMP指南的信息相结合。 “我们发现，此次研究的VUS中有86%被重新归类为良性或致病性，相比之前只有10%左右可被归类为DNA结合域中的错义变体，这是一个重大的进步，”Couch博士说道。“这是首次以这种方式将功能试验与ACMG/AMP信息结合起来，结果证明这种方式非常有效。” Couch博士表示这些结果能帮助患者确定其乳腺癌VUS是良性还是致病性，从而对病患照护产生积极影响。 “对携带良性VUS的患者的评估将根据其个人和家族乳腺癌及卵巢癌病史展开，而不是以基因检测结果为依据，”Couch博士说道。“对于携带致病性变异的患者而言，频繁进行癌症筛查或接受预防性乳房切除术大有益处，能降低他们患乳腺癌的风险。” 这些发现也意味着，此后，卵巢癌患者可以知道自己是否适用于PARP抑制剂的靶向治疗。 Couch博士的此项研究由妙佑医疗国际(Mayo Clinic) 的美国国家癌症研究所乳腺癌卓越研究专门项目(SPORE)(P50 CA116201)资助。 ### 关于妙佑医疗国际(Mayo Clinic) 妙佑医疗国际(Mayo[...]
明尼苏达州罗切斯特 — 妙佑医疗国际(Mayo Clinic) 研究人员开发出一种新型质子疗法，更具体地靶向可抵抗其他形式治疗的癌细胞。该技术被称为LEAP，即"biologically enhanced particle therapy"（生物强化粒子疗法）的缩写形式。这些发现今日发表于美国癌症研究协会的癌症研究期刊。 “人体每天因各种内部和外部来源产生数万个DNA病变”，妙佑医疗国际(Mayo Clinic) 的放射肿瘤科医生和这项研究的共同负责人Robert Mutter医学博士说到。“因此，细胞已经进化出复杂的修复途径，可以有效地修复受损的DNA。这些修复途径中的缺陷会导致疾病的发展，包括癌症”，Mutter博士说。 “癌症中通常可以观察到ATM-BRCA1-BRCA2 DNA修复途径中的缺陷”，Mutter博士说。“BRCA1和BRCA2修复基因中的乳腺癌和卵巢癌突变是最常见的原因”。 该研究的共同负责人Mutter博士和Zhenkun Lou博士及其同事们研究了一种新型的质子疗法，以靶向具有ATM-BRCA1-BRCA2 DNA修复途径内在缺陷的肿瘤。 “在向癌细胞释放相同的能量（或剂量）中，我们对使用LEAP的密集能量沉积模式与更分散地扩散相同能量的效果进行了比较，这两种模式是传统的光子疗法和质子疗法的典型情况”，Mutter博士说道。“令人惊讶的是，我们发现ATM-BRCA1-BRCA2途径中具有内在缺陷的癌症对新的密集质子技术非常敏感”。 Lou博士说，周围的正常组织得到幸免，它们完整的DNA修复元件仍然保持完好。Lou博士说：“我们还发现，通过共同施用ATM抑制剂来调节人体对DNA损伤的反应，可以在药理学上重新建立DNA修复机制，从而使修复能力强的细胞对LEAP非常敏感”。 Mutter博士说，同基于光子的传统放射疗法相比，质子具有独特的物理特性，使放射肿瘤科医生能够以卓越的精准性避免伤害附近的正常组织。“LEAP是一种具有典范意义的治疗方式转变，通过使用新型放疗规化技术，当质子能量沉积集中到癌细胞时，可以诱导新发现的生物反应，该反应使根据患者的肿瘤生物学特性实现个性化放射治疗成为可能”，Mutter博士说。 Mutter和Lou说，他们的发现是通过与物理学、放射生物学和DNA修复机制方面的专家合作，历经数年的临床前发展带来的产物。Mutter博士和妙佑医疗国际(Mayo Clinic) 的放射肿瘤学团队正在进行临床试验的开发，以测试LEAP在多个肿瘤类型中的安全性和有效性。 ### 关于妙佑医疗国际(Mayo[...]
明尼苏达州罗切斯特 — 妙佑医疗国际(Mayo Clinic) 的研究人员在一项新研究中发现，染色体不稳定基因USP24在小儿神经母细胞瘤患者中经常缺失，该病是一种侵袭性形式的儿童脑癌。这一发现为该疾病的发展提供了重要的深入了解。研究发表于美国癌症研究协会的癌症研究期刊。 妙佑医疗国际(Mayo Clinic) 的儿科血液病学家和肿瘤学家Paul Galardy医学博士说：“神经母细胞瘤是一种高度侵袭性的癌症，几乎只影响幼儿”。尽管采用了多种治疗方法，Galardy博士说，每年仍有许多儿童死于这种疾病。 为了确定新的治疗方法，Galardy博士和他的同事检查了一组被称为去泛素化酶(DUB)的酶在该疾病中的作用。之所以选择这种酶家族，是因为它们可以通过药物治疗进行靶向。 “关于DUB在神经母细胞瘤中的作用我们知之甚少”，Galardy博士说。“我们使用了一种计算方法来确定过多或过少的基因对多种人类癌症预后的影响，从而确定可能在治疗神经母细胞瘤中起作用的DUB”。 Galardy博士及其团队使用这种方法鉴定了两个基因，即USP24和USP44，这两个基因最有可能影响年轻神经母细胞瘤患者的预后。他说：“这些基因与精确的细胞分裂最为密切相关”。 Galardy博士说，他的团队发现USP44在细胞分裂中起着重要作用，并且与肺癌的不良预后有关。因此，研究小组将注意力转向了USP24，以了解它可能对神经母细胞瘤有何贡献。 “关于USP24如何起作用我们知之甚少”，Galardy博士说。“据我们观察，其肿瘤具有高度侵袭性的神经母细胞瘤儿童患者USP24水平低，可导致疾病的早期进展或复发”。他说，低水平的USP24通常与侵袭性疾病的其他标志物一起发生，包括MYCN癌症基因的扩增和1号染色体较大片段的丢失。 研究小组还发现，USP24不只是侵袭性疾病的标志物。他们使用缺失USP24基因的基因工程小鼠，发现USP24在保护细胞避免细胞分裂过程中发生的染色体分布错误方面起着重要作用。 “当我们将正常和缺失USP24的细胞进行比较，并检查分裂细胞中的蛋白质水平时，我们发现，甚至缺失USP24两个拷贝之一的小鼠也更容易发生肿瘤”，Galardy博士说。“这帮助我们得出结论，USP24可能在确保准确的细胞分裂中起作用，而小鼠中USP24的缺失会导致肿瘤形成，也可能导致儿童侵袭性神经母细胞瘤的进展”。 关于妙佑医疗国际(Mayo Clinic)妙佑医疗国际(Mayo Clinic) 是一家致力于在临床实践、医学教育和研究方面进行创新的非营利机构，为每位患者提供悉心照料、专业治疗和解决方案。访问妙佑医疗国际 新闻网获取更多妙佑医疗国际的新闻. 媒体联系：妙佑医疗国际 公共事务，Joe Dangor邮箱：newsbureau@Mayo.edu
亚利桑那州凤凰城 — 妙佑医疗国际(Mayo Clinic) 的血管和介入放射学家 Rahmi Oklu 医学博士领导的妙佑医疗国际 团队与哈佛大学的 Samir Mitragotri 博士合作，报告了一种新的离子液体制剂的开发，在实验室中，该制剂可杀死癌细胞并能够将化疗药物均匀地输送到肝脏肿瘤及其他实体肿瘤。这一发现可以解决长期困扰着向肿瘤输送药物的问题，并为等待肝移植的肝癌患者带来新的希望。该临床前研究成果发表在《科学转化医学》(Science Translational Medicine) 期刊。 妙佑医疗国际微创治疗实验室主任和该研究的作者 Oklu 博士说，均匀地将药物输送到肿瘤常常充满挑战。这是他和研究小组旨在解决的问题，特别是对于正在等待移植的肝癌患者。 Oklu 博士说，通常使用较高的药物剂量来促进药物向肿瘤的输送，而这些较高的剂量可能会导致明显的毒性。他说：“如果药物不能穿透肿瘤并留在那里，那么它就无法发挥作用”。 当前的治疗涉及烧蚀，该技术涉及加热或冷却肿瘤或将放射性颗粒注入肿瘤的动脉中，以破坏癌细胞并使患者保持在移植标准之内。“可以进行微波烧蚀，而且基本上可以灼伤肿瘤，但是如果肿瘤靠近心脏或其他重要结构，通常就不可行。而且，有时很难找到肿瘤的血液供应结构来注入放射性颗粒”，Oklu 博士补充道。 Oklu 博士及其同事开发了一种离子液体（本质上是一种液态的盐）作为替代方法，通过超声引导的针头注射将药物输送到肿瘤中。作者说，一旦注入，随着离子液体浸没肿瘤，该液体会均匀地沉积化疗药物并杀死癌细胞。 研究人员报告说，这种方法在临床前研究中很成功，这些研究使用了实验室中新鲜切除的人体肿瘤和动物模型中的肝脏肿瘤。此外，作者报告说，在[...]
罗切斯特，明尼苏达州 — 妙佑医疗国际(Mayo Clinic) 的研究人员在《国际肾脏报告》(Kidney International Reports)中发表的一项研究表明，免疫检查点抑制剂可能会对一些患者产生负面影响，包括导致名为“间质性肾炎”的急性肾炎。免疫检查点抑制剂治疗癌症的方法是刺激免疫系统，使其攻击癌细胞。 “免疫检查点抑制剂改善了包括黑色素瘤、非小细胞肺癌和肾癌在内的多种恶性肿瘤患者的预后，”妙佑医疗国际(Mayo Clinic) 肾病学家兼此项研究的高级作者Sandra Herrmann医学博士说道，“但在一些患者中，这种增强的免疫反应可能会以肾脏组织为靶向，导致名为间质性肾炎的急性肾炎。” Herrmann博士表示，肾脏活检是这种疾病的黄金诊断标准。但肾脏活检是侵入性程序，一些患者可能因为出血的风险而无法接受。 “在接受免疫检查点抑制剂疗法的癌症患者中，若使用生物标记物例行评估急性肾损伤的病因，我们的研究由此可以向临床医生和患者提供重要的初次数据。” Herrmann博士说道，“这些生物标记物可帮助医生区分肾损伤是与治疗相关还是出于其他原因，并且还能辅助临床决策。例如，如果发现的损伤与免疫治疗无关，是否应继续接受免疫检查点抑制剂疗法。” 为了这项研究，研究人员跟踪了2014至2020年间，因急性肾损伤而在妙佑医疗国际(Mayo Clinic) 就诊的患者。他们发现，与接受免疫疗法、但出于其他原因出现急性肾损伤（如与其他癌症治疗相关的急性肾小管坏死）的患者相比，如果患者是因为与免疫检查点抑制剂疗法相关的间质性肾炎出现急性肾损伤，其肾功能和炎症的血液标志物、血清肌酐和C反应蛋白，以及尿液标志物（尿视黄醇结合蛋白与尿肌酐的比值）都明显高得多。 “无需侵入性检测，即能分辨癌症患者的急性肾脏损伤是否由特定类型的癌症疗法引起，这一点无疑极为重要。”Herrmann博士表示，“它简化了对患者进行的诊断检查，使过程更加快捷安全，并帮助医生更好地指导患者接受护理。” Herrmann博士表示，急性肾衰竭若归因于免疫检查点抑制剂疗法以外的其他原因，患者可以继续接受癌症免疫疗法，由此挽救生命。此外，她还说道，急性肾衰竭对患者的预后有深远的影响，需要得到适当的治疗，因此及时确定病因非常重要。 ### 关于妙佑医疗国际(Mayo Clinic)妙佑医疗国际(Mayo Clinic) 是一家致力于在临床实践、医学教育和研究方面进行创新的非营利机构，为每位患者提供悉心照料、专业治疗和解决方案。访问妙佑医疗国际 新闻网获取更多妙佑医疗国际[...]
罗切斯特，明尼苏达州 — 妙佑医疗国际(Mayo Clinic) 的研究人员在《循环》杂志上发表了一项新研究，这是首次将混合基因治疗应用于长QT综合征（一种潜在的致死性心律失常）的临床前概念验证研究。 研究人员使用从1型长QT综合征患者的血液样本中再造的跳动心脏细胞，在两个体外模型系统中证明该疗法的潜在治疗效果。该研究并非仅仅靶向LQT1-特异性致病突变基因，而是以整个KCNQ1基因为靶标，因此本研究结果适用于因各种特异性变异而患有1型长QT综合征的患者。 该研究团队由妙佑医疗国际(Mayo Clinic) 的研究人员组成，分别来自妙佑医疗国际 的以下部门： 心血管内科。分子药理学与实验治疗学科。儿科和青少年医学科。个体化医学中心。再生医学中心。 长QT综合征的患病率约为1/2000。如果不进行治疗，高危患者的10年死亡率估计为50%。 长QT综合征是一种遗传性心律失常，可能导致心跳加快、混乱。心跳过快可能使人突然昏厥。部分患有该疾病的患者存在癫痫发作。在一些严重的病例中，长QT综合征可引起心源性猝死。1型长QT综合征(LQT1)是该疾病最常见的亚型，由KCNQ1基因的致病变异引发。 “基因治疗是治疗各种遗传性心脏病，特别是长QT综合征的新兴领域，”妙佑医疗国际(Mayo Clinic) 遗传心脏病专家兼任妙佑医疗国际(Mayo Clinic) Windland Smith Rice综合心源性猝死项目负责人Michael Ackerman医学博士说到。“我们设计并开发出了首款抑制并替代KCNQ1的基因治疗方法，作为1型长QT综合征患者的潜在治疗方案。”Ackerman博士是这项研究的资深作者。 Ackerman博士表示，在过去的二十年里，长QT综合征的治疗已经取得了实质性的进步，但是当前治疗方法，如β-受体阻滞药和除颤器（侵入性较高）仍存在局限性，可导致更多风险和一系列不良副作用。 基因治疗这项技术通过改变患者细胞内基因来治疗由基因缺陷引起的疾病，无需药物或手术。基因由DNA组成，而DNA正是决定身体外形和功能的密码。基因治疗通过替换有缺陷的基因或添加新的基因来尝试治疗疾病。 Ackerman博士指出，此次研究是首次将混合基因治疗（新旧同步）应用于遗传性心脏病。 “如果可以将这种针对“培养皿中的疾病”进行KCNQ1基因治疗试验的治疗效果复制到长QT综合征的非人类动物模型中，那么抑制-替换（混合）基因治疗的前景十分良好，应该可以治疗大部分长QT综合征，并且理论上几乎可以治疗所有可引发猝死的常染色体显性遗传心脏病，”Ackerman博士表示。“有一点很明确，虽然对培养皿中的患者心脏细胞的治疗效果可达到几乎治愈，但是要实现对整个人体的有效治疗，我们还有很长一段路要走。尽管如此，我们仍然为这首个重大里程碑感到十分激动，并期待着下次进步。”[...]