罗切斯特,明尼苏达州 — 针对一种遗传性心脏病的研究发现了一种意想不到的心力衰竭新机制。这一里程碑式的发现在RNA结合蛋白(长期以来被认为与神经退行性疾病有关)的聚集与RBM20扩张型心肌病患者心脏组织中发现的蛋白质聚集之间找到了关联。 扩张型心肌病是一种使心脏更难将血液输送到身体其他部位的心肌疾病。十年前,妙佑医疗国际(Mayo Clinic) 的儿科心脏病专家Timothy Olson医学博士将这种疾病追溯到一种名为RBM20的基因的基因突变上。与大多数心脏病不同的是,这种类型的心肌病会在患者的青壮年时期发病,而且他们患心脏性猝死的风险特别高。 在过去的十年里,RBM20心肌病的心力衰竭是由于帮助心脏收缩的蛋白质的基因剪接异常引起的。然而,这个新发现查明了突变型RBM20破坏心肌细胞的另一种方式:通过病理性核糖核蛋白颗粒的积累,影响细胞内的一切并导致一种新的疾病形式。 “认识到有孩子和年轻人会因为这种基因突变而患上心力衰竭,这一点很重要,”医学博士Tim Nelson说,他是妙佑医疗国际(Mayo Clinic) 的Todd和Karen Wanek家族左心发育不全综合征项目的负责人,也是这项研究的主要作者。“我们已经把这些发现带回实验室,并建立了细胞培养来测试新的疗法。这项研究未来将专注于把这些发现从实验室带到临床试验,为我们的患者提供新的治疗方法。这项研究是实现此目标的一个非常重要的催化步骤。” 通过基因编辑技术,Nelson博士的团队制作了展示人类心力衰竭的所有典型临床症状的第一个大型动物模型:一只生来就带有RBM20扩张型心肌病人类基因的猪。这个模型让他们能够只用几个月的时间便可以研究心脏病在动物身上的发展。这种疾病在人类身上发展需要20年或更长时间。 在猪的心脏组织样本上做了一个简单的染色试验,发现有大量的RNA结合蛋白。Olson博士的RBM20扩张型心肌病人类患者组织的存档组织样本证实了这一发现。这些组织中也同样挤满了相同的蛋白质颗粒。这证明了一个新的概念,即除了基因突变引起的剪接之外,RBM20是一种RNA结合蛋白颗粒病,类似于Lou Gehrig病(又称肌萎缩侧索硬化症)和阿尔茨海默病等疾病。 “据我所知,这种细胞内蛋白质颗粒过量现象以前只在大脑或脊髓疾病以及一些非常罕见的骨骼肌疾病中出现过。如今,我们在心脏中发现了它,而心脏是一个比脊髓神经元或脑组织更方便研究的大器官。最重要的是,我们可以研究和开发治疗方法,在生命伊始便阻止这些有毒颗粒积聚,而不是等待50年或更长时间发展成退行性疾病。这是一个巨大的优势,可以加速在心脏和神经系统的核糖核蛋白颗粒变性疾病中的药物发现,”妙佑医疗国际(Mayo Clinic) 心脏病专家、这项研究的第一作者Jay Schneider医学博士说。 这项研究由妙佑医疗国际 的Todd和Karen Wanek家族左心发育不全综合征项目资助。 ### 关于妙佑医疗国际(Mayo[...]
尊敬的妙佑医疗国际:我丈夫被诊断为前列腺癌,我们正在寻找治疗方案。一位医生建议做前列腺切除术,但我丈夫对消融治疗更感兴趣,因为它具有生活质量方面的优势。我一直在阅读关于消融治疗的资料,偶然看到了关于不同技术的信息。我想知道是采用某种治疗技术或程序更好,还是做手术的成功率更高? 答:很遗憾得知您的丈夫罹患前列腺癌,根据世界癌症研究基金会的统计,前列腺癌是男性第二大、全球第四大常发癌症,在2018年有130万新发病例。 前列腺癌在老年男性中更常见,尤其是60岁以上的老年男性,并且在非裔美国男性中更为常见。由于治疗手段的进步,大多数男性不会死于前列腺癌。 治疗前列腺癌有很多选择,这取决于癌症的级别和分期。近年来,治疗前列腺癌的指导方针发生了变化。此外,成像和治疗技术的进步使一些男性患者不必再接受可能会带来副作用的根治性手术。近年来,外科医生发现消融治疗是传统手术的一种可行的替代方法。 消融是一个通用或非特定术语,指的是破坏组织。就前列腺癌而言,消融是指可靠而精确地破坏癌变组织,同时避开对正常性功能和泌尿功能很重要的各类结构。多年以来,许多类型的能量都被用来消融前列腺癌,包括超声波或激光产生的热能,以及气体膨胀产生的冷能。 控制热或冷的应用,并使能量停留在预定范围内,不扩散到哪怕1或2毫米以外,已被证明是很难的一件事。 最常见的超声消融术是经直肠高强度聚焦超声(HIFU)。在这种治疗过程中,会插入直肠探头并使用超声波进行治疗。然而,许多前列腺超出了经直肠高强度聚焦超声治疗的最大尺寸限制。 国内的某些中心提供一项很有前途的新技术,它利用了MRI扫描仪实时监测前列腺温度的能力。这种程序被称为经尿道超声消融(TULSA),它是使用软件在MRI扫描仪中进行的,该软件可以提供前列腺和周围结构的实时温度。这能在治疗过程中提供更高的精准度。温度被传送到消融设备,据此不断调节设备的输出功率,以达到前列腺与周围正常结构之间的边界处所需的温度。每隔六秒用MRI测温仪持续监测温度。经尿道超声消融术改进了先前无法实时监测前列腺温度的超声治疗。 在计划进行经尿道超声消融术时,会在消融前通过设置到位的设备获得基线MRI。患者在MRI扫描仪内处于麻醉状态。在获得基线图像和前列腺温度后,治疗计划开始,确保程序一切就绪。 尽管这是一项新技术,而且需要多年的跟进才能证明其与根治性前列腺切除术等治疗方法的等效性,但几项临床试验的早期结果还是令人鼓舞的,特别是考虑到患者在术后三年内保持无癌状态的时间。临床试验证明,这种治疗方法在三年后保留泌尿和性功能方面优于手术和放疗。这种功能的保留意味着生活质量的提高。 佛罗里达州的妙佑医疗国际(Mayo Clinic) 是唯一提供这项技术的妙佑医疗国际。我们根据前列腺解剖以及对MRI、PSA结果、活检病理报告和治疗目标的审查来选择患者进行这项程序。 由于不同的医疗机构有不同的基础设施和专业知识,您丈夫的医疗保健提供者可以与他讨论消融技术的可用性以及哪种技术(如有)最为合适。另外,也建议你们考虑征求第二意见。— 佛罗里达州杰克逊维尔妙佑医疗国际(Mayo Clinic) 泌尿科医学博士Chandler Dora ____________________________________ 致新闻工作者:可引用本专栏中的信息并注明转载自妙佑医疗国际(Mayo Clinic)。如果您有意采访Chandler Dora医生或任何妙佑医疗国际专家,请通过newsbureau@mayo.edu与妙佑医疗国际 媒体关系部联系。
美国亚利桑那州凤凰城 ― 借助基因检测,我们可以发现遗传基因突变、使癌症治疗个体化、提高存活期、实现亲人癌症管理并推动精确医学的发展。 在《JAMA Oncology》上发表的一项新研究中,妙佑医疗国际个体化医学中心的科学家们对亚利桑那州、佛罗里达州和明尼苏达州妙佑医疗国际癌症中心的3000多名癌症患者进行了基因检测。总的来说,科学家们发现每8个癌症患者中就有1个存在遗传性癌症相关基因突变。如果使用标准指南上的方法,这些患者中有一半检测不到这种突变。 “我们发现13.5%的患者存在一项与癌症发展相关的基因遗传突变”,医学博士Niloy Jewel Samadder说,他是妙佑医疗国际的胃肠科医生和肝脏病学家,也是这项研究的作者。“每个人都有一定的患癌风险,在大多数情况下,癌症的发生具有偶然性。但有些人在遗传上有患某些类型癌症的倾向,例如乳腺癌或结肠癌。” 基因突变会导致基因机能失常,进而导致细胞癌变。尽管许多导致癌症的突变都是偶然发生在单个细胞中,但研究证实,近10%-25%属于遗传突变,会引发一系列可能导致癌症的事件。 Samadder博士说,发现这些隐藏的遗传基因突变可以为家庭癌症管理和靶向癌症治疗带来机会,从而能够挽救生命。 在这项为期两年的利用前瞻性基因检测研究癌症病因(INTERCEPT)的研究中,妙佑医疗国际为3084名妙佑医疗国际患者提供了免费的基因检测和咨询,作为其标准癌症护理的一部分。该项目是已知最大的对癌症患者进行普遍检测的多中心研究,涵盖多种癌症分期和类型,包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌、膀胱癌、前列腺癌和子宫内膜癌。 研究人员惊讶地发现,医生用来确定哪些癌症患者应该接受基因检测的标准指南只能识别出48%的遗传突变患者。 “超过一半因遗传突变而患上癌症的患者被忽略了,而这对家庭成员影响深远。 在研究过程中,当研究人员检查基因突变这一发现所产生的影响时,他们发现三分之一的高风险癌症基因患者的医疗管理发生了变化,包括他们接受的手术或化疗的类型。 “如果患者没有接受基因检测,则可能会错过这种靶向治疗”,Samadder博士强调。 “无论是对患者还是对其家庭来说,基因检测在癌症护理中都没有得到充分利用,这通常是由于过时的指南将检测限制为仅针对少数高风险患者”,Invitae Corporation的首席医学官医学博士Robert Nussbaum说。“所有癌症患者都应该能够获得完整的遗传信息,这些信息可以指导对他们的治疗,并帮助了解其家人的健康。”Nussbaum博士是这项研究的联合作者。 家庭成员拥有相同的遗传风险 Samadder博士说,与发现患者遗传性癌症突变同样重要的是,患者可能与亲属拥有相同的致病原因,从而使家庭成员能够寻求早期疾病检测和癌症管理。 “我们可以帮助他们的亲人预防癌症,因为癌症是遗传性的,他们和他们的孩子、兄弟姐妹和其他家庭成员拥有相同的致癌基因变化。”Samadder博士解释说。“我们可以为高风险个体有针对性地制定预防策略,希望能帮助他们的家族后代彻底预防癌症。” 所有发现存在基因突变的患者的血缘亲属都可以接受免费的基因检测。总的来说,这些亲属中有五分之一接受了检测。下一步是将研究结果应用到妙佑医疗国际所有癌症患者的护理中。 “我们正在采取措施,确保所有患者都能接受基因组测序,以更好地了解导致癌症发展的基因,以及如何精确地进行靶向治疗并提高存活期。”Samadder博士说。 基因测序、缺失和重复分析以及变异解读在旧金山的Invitae Corporation进行。此项目由Mayo[...]