罗切斯特,明尼苏达州—妙佑医疗国际(Mayo Clinic)个体化医学中心的研究人员设计出一种免疫治疗技术,通过将嵌合抗原受体-T细胞疗法,即CAR-T细胞疗法与一种抗癌病毒相结合,更有效地靶向和治疗实体癌肿瘤。 这一联合方法已发表在《科学转化医学》(Science Translational Medicine)期刊上,涉及给经改造可识别癌细胞表面抗原的CAR-T细胞注入溶瘤病毒。溶瘤病毒是一种天然存在的病毒,可以感染和分解癌细胞。这些溶瘤病毒既能在癌细胞中很好地自然复制,经改造后又能有选择性地靶向癌细胞。 研究表明,CAR-T细胞可以将溶瘤病毒输送到肿瘤部位。随后病毒就可以渗透到肿瘤细胞中,进行复制,使肿瘤细胞破裂,并激发有效的免疫反应。 “这种方法可以借助病毒和CAR-T细胞消灭肿瘤”,Richard Vile博士解释道,他是妙佑医疗国际癌症中心(Mayo Clinic Cancer Center)基因和病毒治疗项目联合负责人,也是理查德·舒尔茨家族基金会(Richard M. Schulze Family Foundation)教授。“此外,当病毒到达肿瘤时,会使肿瘤转为一种高度炎性的环境,继而被患者自身的免疫系统发现并开始攻击。” 这一治疗策略解决了单独使用CAR-T细胞疗法治疗实体肿瘤面临的两大难题。首先,溶瘤病毒可以瓦解一些实体肿瘤用来躲避免疫系统攻击的分子屏障。其次,病毒可以侵入癌细胞的核心—这对于免疫细胞来说几乎是不可能完成的任务,因为免疫细胞往往会在入侵的过程中丧失能力。 研究人员还发现,这种联合方法还提供了一种针对肿瘤的免疫记忆表型。 “通过将病毒注入CAR-T细胞,我们激活它们对抗病毒和肿瘤,它们也由此获得了免疫记忆”,Vile博士说。“这样,我们就可以在以后的时间点用病毒进行助力,再次唤醒CAR-T细胞,并进行更多轮杀灭肿瘤的过程。” Vile博士和他的团队利用小鼠模型,对儿童和成人的高级别胶质瘤以及皮肤黑色素瘤实施了双重静脉注射疗法。他们发现,这一联合疗法对多个部位的肿瘤都有很高的治愈率,并且没有引起严重的毒性。他们还发现,在治愈后的小鼠中,这一疗法对肿瘤复发有着明显的保护作用。 “在临床上,系统地提供治疗具有潜在优势,因为在治疗转移性疾病的患者时,你不必对每个肿瘤进行注射。”Vile博士解释说。 接下来,Vile博士强调,重要的是对动物癌症模型研究成果如何应用到病患照护中保持谨慎。 “尽管如此,我们还是希望能在一两年内将这种策略应用到临床试验中”,Vile博士说。“通过在妙佑医疗国际开展这样的试验,我们将可以对我们能否进一步提高CAR-T细胞疗法治疗不同类型实体肿瘤的疗效拭目以待。” 鸣谢 该项研究的部分资金来源于:老鹰癌症研究基金兄弟会(Fraternal Order[...]
明尼苏达州罗切斯特 — 妙佑医疗国际(Mayo Clinic) 研究人员称,senolytic药物可促进人体内一种关键蛋白的产生,这种蛋白可帮助老年人抵抗老化和一系列疾病的影响。他们通过小鼠和人体研究证明了此结论,相关研究成果已在期刊eBioMedicine上发表。 妙佑医疗国际开发的senolytic药物曾被证明可清除衰老或“僵尸”细胞。这些细胞可导致多种疾病及老化相关的负面影响。这项研究表明,去除衰老细胞可显著促进一种称为α-klotho的保护性蛋白质的产生。 “我们的研究表明了一种可作为口服活性的小分子给送方法的通道以增加这种有益蛋白并增强senolytic药物的作用。”妙佑医疗国际内科医生兼这项研究的资深作者James Kirkland医学博士/哲学博士表示。 研究人员首先证明了衰老细胞可降低三种人类细胞中的α-klotho水平:脐静脉内皮细胞、肾细胞和脑细胞。他们还验证,在三种类型的小鼠中使用senolytic药物达沙替尼(desatinib)和槲皮素(quercetin)可使α-klotho水平增加。之后在患有特发性肺纤维化的临床试验受试者中使用达沙替尼和槲皮素后发现,α-klotho水平也有所增加。 “这也是首次将脂肪驻留的衰老细胞对大脑α-klotho的潜在影响联系起来。”妙佑医疗国际生理学家和生物医学工程师兼本研究的第一作者Yi Zhu哲学博士表示,“这可能为研究外周衰老细胞对大脑老化的影响开辟了另一条途径。” α-klotho蛋白对于保持身体健康非常重要,因为它会随着年龄的增长而减少,特别是在患有一些疾病的情况下,例如阿尔茨海默病、糖尿病和肾脏疾病等。动物研究表明,减少小鼠体内的α-klotho水平会缩短其寿命,而通过嵌入可促进α-klotho产生的基因来增加该水平可使小鼠寿命延长30%。 探索增加人体中α-klotho水平的方法一直是一个主要的研究目标,但由于该蛋白的大小和不稳定性,该目标始终难以实现。直接引入的方法并不可行,因为它必须通过静脉而非口服给送。 这项研究表明,可通过口服给药的senolytic药物增加了特发性肺纤维化患者中的α-klotho水平。特发性肺纤维化是一种与衰老相关的疾病,可导致人体虚弱、严重呼吸困难和死亡。 本研究得到了美国国立卫生研究院、Translational Geroscience Network、Robert和Arlene Kogod、Connor Group、Robert J.和Theresa W. Ryan以及诺伯基金会的支持。 其他作者包括来自妙佑医疗国际的Yi Zhu哲学博士、Larissa Prata哲学博士、Erin[...]