罗切斯特,明尼苏达州— 妙佑医疗国际个体化医学中心的研究人员已经发现了助于解释为何COVID-19在一些患者中引起重症而在另一些患者中引起轻症的关键人类基因组特征。在分析了全球大量不同的DNA序列数据后,科学家们在两种人类蛋白质中发现了可能影响SARS-CoV-2(即导致COVID-19的病毒)感染病程的突变。 他们的研究表明,ACE2和TMPRESS2的基因变异可导致蛋白表达增多或减少。蛋白表达增多可致COVID-19的易感性增高并加重病情的严重程度,蛋白表达减少则可能起到预防病毒的作用。蛋白质在体内发挥着许多关键作用。在这种情况下,ACE2和TMPRESS2为SARS-CoV-2侵入和感染人体细胞提供了关键的切入点。 这些研究结果发表在《人类分子遗传学》期刊中,根据这些研究结果有望开发出一种基于宿主细胞变异而非不断进化的病毒本身的新型诊断方法。 “COVID-19以一种惊人的频率改变其基因序列,但这并非事实的全貌。我们的研究结果表明,病毒与人类基因组编码的蛋白质的相互作用也可能是影响患者疾病结局的因素之一。”这项研究的主要作者兼个体化医学中心药物基因组学项目的研究人员Lingxin Zhang哲学博士说道。 “现在可以将这些结果应用于SARS-CoV-2感染患者的DNA序列数据,以尝试确定该疾病的易感程度。”Zhang博士补充道,“我希望这种方法可以扩展用于其他与COVID-19相关的基因,世界各地的科学家和临床医生可利用这些信息使其患者获益。” 在这项研究中,Zhang博士和她的团队深入研究了全球近7.1万人的DNA测序数据,其中近3万人为少数民族和种族,以识别ACE2和TMPRESS2基因的序列变异。随后,该团队分析了由这些基因编码的数百种蛋白质变体,并识别出具有高表达水平和低表达水平的变异基因。为此,Zhang博士设计了能够表达蛋白质变体的细胞,然后,她和她的团队采用颜色标记法分析了这些变体,以观察哪些变体的稳定性高和哪些变体的稳定性低。 这项研究使用了近100万个生成的细胞,生成了数十亿个数据点,并采用包括细胞分选、现代基因组学、高通量DNA测序技术和计算机算法在内的一系列技术进行了分析。 “据我们所知,这是第一次有人将这种方法应用于COVID-19。”该研究的合著者兼个体化医学中心以及分子药理学与实验治疗学系的药理学家Richard Weinshilboum医学博士说道,“如果没有DNA测序技术的巨大进步,如果我们仍无法有效测试DNA序列中各种变异的功能和医学意义,以及无法有效测试由这些变异基因编码的各种蛋白质变体的功能和医学意义,那么这项研究是不可能完成的。” Weinshilboum博士表示,这项研究之所以能够完成,还得益于现已公开的大量人类DNA序列信息,这些基因数据得到严格保护,这些数据的使用必须经过审批,以避免任何隐私侵犯。 截至2022年7月11日,自大流行开始以来,全球已有630多万人死于COVID-19。 鸣谢 这项研究由美国国立卫生研究院(NIH)基金 U19 GM61388(药物基因组学研究网络)、R01 GM028157、R01 GM125633、R01 AA027486、K01 AA28050和妙佑医疗国际个体化医学中心资助。 ### 关于妙佑医疗国际(Mayo Clinic)妙佑医疗国际是一所致力于创新并集临床实践、医学教育和科学研究为一体的非营利机构,以恻隐之心竭诚提供精湛医术和解决方案给需要治疗的每个人。请访问妙佑医疗国际新闻网,获取更多妙佑医疗国际的新闻信息。 媒体联系:请联系妙佑医疗国际公共事务部:Colette[...]
罗切斯特,明尼苏达州 — 一项由妙佑医疗国际综合癌症中心的研究人员牵头的研究表明,相比目前单纯采用化疗的标准疗法,在标准化疗疗法中添加brentuximab vedotin可提高霍奇金淋巴瘤患者的总体存活期。Stephen Ansell医学博士/博士在芝加哥举行的2022年美国临床肿瘤学会年会(ASCO)上介绍了此项研究成果,另外该研究成果也于今天发表在《New England Journal of Medicine》(新英格兰医学杂志)上。 Ansell博士表示,目前的研究表明,选择在初始治疗中添加brentuximab vedotin,无论在后期护理过程中给予其他何种治疗,都会对晚期霍奇金淋巴瘤患者的总体存活期产生积极影响,此结果与先前的设想相反。 “我们的随机研究表明,与单纯接受标准化疗的患者相比,在晚期典型霍奇金淋巴瘤患者的标准化疗中添加抗体偶联药物brentuximab vedotin可提高患者的总体存活期。”Ansell博士表示。 “之前曾有报道,brentuximab加上AVD化疗可改善典型霍奇金淋巴瘤患者的疾病无恶化存活期,因此它能对总体存活期产生积极影响并不完全出乎意料。”Ansell博士说道。但是他表示,复发的患者通常可以通过其他疗法成功治疗,因此之前其他药物组合的比较研究未能显示出总体存活期益处。“brentuximab vedotin加上AVD化疗对总体存活期的影响有些令人惊讶,但它证实了在对霍奇金淋巴瘤患者的一线治疗中,使用新型药物具有长期影响。”Ansell博士表示。 Ansell博士及其同事还评估了brentuximab vedotin的长期毒副作用。他们发现,因在治疗中添加该药物而导致的神经病变会随着时间的推移逐渐消散。此外,添加新药物也未对随后的怀孕次数产生负面影响。“令人惊讶的是,在brentuximab vedotin加AVD的试验组中,包括其他淋巴瘤在内的第二种恶性肿瘤的发生率较低。”Ansell博士表示。 ### 关于妙佑医疗国际综合癌症中心妙佑医疗国际综合癌症中心是美国国家癌症研究所指定的综合癌症中心,它专注于以患者为中心的护理,致力于定义新的可能性界限、开发新的治疗方法、培养未来的癌症专家以及将癌症研究带入社区。在妙佑医疗国际综合癌症中心,一种创新和合作的文化正在推动研究突破,改变癌症预防、筛查和治疗方法,并改善癌症幸存者的生活。 关于妙佑医疗国际(Mayo Clinic)妙佑医疗国际是一所致力于创新并集临床实践、医学教育和科学研究为一体的非营利机构,以恻隐之心竭诚提供精湛医术和解决方案给需要治疗的每个人。请访问妙佑医疗国际新闻网,获取更多妙佑医疗国际的新闻信息。 媒体联系:请联系妙佑医疗国际公共事务部:Joe Dangor。邮箱:newsbureau@mayo.edu
杰克逊维尔,佛罗里达州 — 在被诊断出重度抑郁障碍的人群中有三分之一的人对特定抗抑郁治疗反应不佳。患者通常需要尝试不同的治疗方法,直到找到有效的治疗。为了帮助快速确定合适的治疗处方,妙佑医疗国际(Mayo Clinic)的研究团队开发并验证了一个阈值用于判定患者没有从某药物治疗中得到有意义的获益。 “目前已有许多经过验证的用于判断疗效良好的标准。但治疗无效的标准一直较为模糊。”共同作者William Bobo(医学博士,佛罗里达州妙佑医疗国际的精神病学和心理学科主任)说道。本研究已发表于《临床精神病学杂志》。 “有一个常见的观念是,对抗抑郁剂无治疗反应是指完全没有任何治疗获益。根据我们的经验,许多患者在某种治疗下有所改善,但由于改善不够充分而不能持续接受该治疗。换句话说,这些患者没有得到有意义的获益,至于何谓‘无有意义获益’,一直缺少有效的定义。”Bobo博士说道。新定义的阈值正是用于判断某种抗抑郁剂是否为有效但疗效不足以支持持续用药。 本研究将三种抑郁量表与另一种诊断工具进行了比较,该工具用于采集临床医生对开始治疗后抑郁患者改善或恶化程度的判断。研究人员发现可将“无有意义获益”定义为,在重度抑郁急性治疗期间第四周和第八周时,抑郁症状改善不超过30%。 研究作者汇集了多个不同的学科来确定“无有意义的治疗反应”的数值标准,包括精神病学、计算机工程、统计学以及分子和临床药理学。 “本研究的结果表明,抗抑郁剂治疗反应良好与治疗反应不佳并非简单的彼此对立。”Bobo博士说道,“让患者持续接受可能有一定疗效但不能取得有意义的足够改善的治疗,直到完全不能再取得改善后才更改治疗,这种做法仍然存在风险。现在,我们有一个数字阈值可用于定义无意义的治疗反应。” “本研究使未来研究能够提前预测抗抑郁剂治疗预后不良。对不能取得有意义获益的预测可能与对抗抑郁剂治疗反应良好的预测一样重要。”Bobo博士说道。 “符合‘无有意义获益’定义的患者或很可能符合该定义的患者可能需要较早改变治疗方案。”他说道,“这有助于患者更早结束注定要失败的治疗,加快转用可能更有效的治疗方法。” 本研究部分由妙佑医疗国际、美国国立卫生研究院和其他组织资助。 ### 关于妙佑医疗国际(Mayo Clinic)妙佑医疗国际是一所致力于创新并集临床实践、医学教育和科学研究为一体的非营利机构,以恻隐之心竭诚提供精湛医术和解决方案给需要治疗的每个人。请访问妙佑医疗国际新闻网,获取更多妙佑医疗国际的新闻信息。 媒体联系:请联系妙佑医疗国际公共事务部:Lynda De Widt。邮箱:newsbureau@mayo.edu
罗切斯特,明尼苏达州 — 来自空气、食物、产品和水中的环境化学物质、污染物、微生物和微粒可能会蓄积在我们每个人的体内。这些有时有害的暴露物会与我们的基因发生相互作用,从而引发疾病。妙佑医疗国际个体化医学中心的研究人员正在研究终生环境暴露(称为暴露组),并评估对这些暴露产生的生物反应。 环境因素与癌症、心脏疾病、肺部疾病、自身免疫性疾病以及中风等疾病有关。研究表明,环境因素与全球80%以上的人类疾病和近六分之一的死亡有关。 “我们在绘制人类基因组图谱和了解基因在疾病中的作用方面取得了重大进展,但只有大约10%至15%的疾病与遗传因素有关。如今,加速个体化医学中的进一步发现的关键在于对暴露组进行微观研究”。妙佑医疗国际个体化医学中心Carlson and Nelson Endowed执行董事Konstantinos Lazaridis医学博士说道。 暴露组被认为与基因组(一个人的整套DNA)相对应。Lazaridis博士表示,在许多疾病中,暴露组和基因组共同发挥作用。妙佑医疗的研究将探索暴露在一生中的影响,以及暴露组和基因组在维持健康或引发疾病方面如何相互作用。 Lazaridis博士补充道,“您可以想象一棵植物。植物的健康和寿命不一定取决于植物的成分,而是取决于所处土壤的质量、周围空气的洁净度以及化学物质和杀虫剂的暴露量。此外,还取决于这些暴露如何与植物的生物学特性相互作用。人类也是如此。” Lazaridis博士表示,确定暴露组与疾病是否存在有意义的关联将需要大规模的数据分析、深度学习的人工智能方法和复杂的多组学调查。多组学是指两种或多种“组学”方法的组合,例如基因组学(基因组图谱);蛋白质组学(蛋白质研究);代谢组学(确定基础病因的代谢过程研究);表观基因组学(DNA的表观遗传变化研究);和转录组学(RNA分子研究)。 “每个人都有独特的环境足迹,可以通过血液、尿液、唾液、毛发等特征进行分析。”Lazaridis博士说道,“最终,我们希望了解这些暴露如何与一个人的基因组特征相互作用,从而影响他们的健康。这样我们就能解答为什么同样是暴露于持久性污染物,一个人会患上癌症,而另一个人却不会。以及哪些低水平的环境暴露对疾病发生有重大影响?” Lazaridis博士表示,通过深入了解暴露组以及环境暴露如何影响一个人的健康,有助于指导生活方式改变、干预和预防。 ### 关于妙佑医疗国际(Mayo Clinic)妙佑医疗国际是一所致力于创新并集临床实践、医学教育和科学研究为一体的非营利机构,以恻隐之心竭诚提供精湛医术和解决方案给需要治疗的每个人。请访问妙佑医疗国际新闻网,获取更多妙佑医疗国际的新闻信息。 媒体联系:请联系妙佑医疗国际公共事务部:Susan Murphy。邮箱:newsbureau@mayo.edu