2月28日是国际罕见病日 妙佑医疗国际(Mayo Clinic)的研究人员正在努力加快对罕见病的诊断,为有时后长年甚至几十年有不明原因症状的罕见病患者重新点燃希望。 基因组学专家团队开发了一个名为RENEW的自动化系统,用于追踪世界各地关于致病基因变异的新科学知识,并将其应用于妙佑医疗国际的罕见病患者和未确诊疾病患者。RENEW是阴性全外显子组/基因组数据的再分析的英文縮写。 妙佑医疗国际个体化医学中心(Center for Individualized Medicine )的生物信息学科学家Eric Klee哲学博士说:“我们看到遗传病病因的相关知识正在急剧增长,所以我们想创建一个系统来持续追踪这些发现。” 研究发现,全球约有3亿名罕见病患者。罕见病可以是慢性长期的,会令人日渐衰弱,甚至危及生命。许多罕见病是由基因或染色体突变引发 — 可以是遗传自父母,或者是随机发生于某一个体。在某些情况下,罕见病患者要花10年或更长的时间寻找答案,经历漫长的医疗服务提供者访视和检查。 通过发现中枢站再分析罕见病病例 RENEW的推出正值基因组测序技术和生物信息学工具的进步驱使人们对基因和疾病之间的联系有更深入了解的关键时刻。仅去年一年,妙佑医疗国际和全球各地的研究人员所记录的新发现基因疾病变异数量就比五年前增加了近一倍。 同样地,在短短三个月内,仅在一个公共数据库中就描述了大约8400个新的遗传变异,并且超过26万个先前已知的变异更新了新信息。 Klee博士说,RENEW每三个月都会将已发表的发现从中枢站自动下载全球最新的基因疾病研究成果,其中包括人类基因突变数据库、ClinVar和在线人类孟德尔遗传数据库。然后将新研究成果与妙佑医疗的患者测序结果数据库进行比较,以确定潜在的重要进展。 Klee博士说:“我们能够在几分钟内识别任何差异,然后将这些差异应用于患者数据,以查看是否有任何患者带有这些新兴的发现。” RENEW的一个关键特征是一组特殊的筛选器,它们可以筛选自上次分析以来可用的新遗传信息,并重点关注可能导致疾病的原因。 Alejandro Ferrer哲学博士是RENEW的共同开发者,他利用关键信息使系统能够根据每位患者的具体特征定制筛选器。Ferrer博士是妙佑医疗国际个体化医学中心和血液科的转化组学研究人员。 “筛选器只允许弹出具相关信息,因此添加到数据库的新基因和变异、已知致病基因和变异信息的重要变化都会被标记出来,”Ferrer博士解释道,“我们不是从头开始处理一个病例,而是从上次此病例分析的基础上进行发展,因此,我们只关注新的内容。” Ferrer博士说,这种方法最显著的优势是能够节省大量的时间和精力。 Ferrer博士说:“通常,再分析一个病例需要研究人员和临床专业人员花费数小时或数天的时间来筛选描述新的基因疾病相关性的已发表论文,并通过复杂的患者数据来寻找线索。” 研究人员强调,RENEW并非旨在取代人工操作,而是促进了人工操作的速度。截至目前,他们认为取得了鼓舞人心的结果。 [...]
明尼苏达州罗切斯特 — 妙佑医疗国际(Mayo Clinic)的疫苗研究小组负责人强调,考虑到未来患者的安全性,有必要加强对疫苗及其机制的长期研究。 Gregory Poland医学博士和Richard Kennedy哲学博士在科学杂志《自然综述:免疫学》(Nature Reviews Immunology)上最新发表的评论文章中写道,若能更加注重理解疫苗的下游影响 — 不仅是对免疫力的影响,还有对所有其他生物系统的影响 — 将能提供有益信息,既帮助提升疫苗对所有人的较高安全性,又能增强公众对疫苗的信任。 他们表示,若能加强对疫苗的分子、遗传和免疫学机制的研究,将有助于理解和避免疫苗的不良反应。 其次,他们敦促继续对可增强免疫力的药物进行佐剂研究,并允许研究人员针对特定的病症或疾病的亚型,微调干预措施。换而言之,使靶向更为精准。 第三,他们倡导一种“系统生物学”的方法,即考虑所有可能干扰其他正常身体系统的潜在相互作用和下游影响。第四,他们呼吁在临床试验期间,以及在试验结束后很长一段时间的常规临床实践中,加强对参与者反应的监测。 他们表示,任何一种疫苗都不是毫无风险和副作用的,但通过在基础设施、评估、跟踪、分析和纵向研究上投入更多研究资金,未来疫苗的安全性和患者对疫苗的信心可以得到大幅提升。 ### 关于妙佑医疗国际(Mayo Clinic) 妙佑医疗国际是一所致力于创新并集临床实践、医学教育和科学研究为一体的非营利机构,以恻隐之心竭诚提供精湛医术和解决方案给需要治疗的每个人。请访问妙佑医疗国际新闻网,取得更多妙佑医疗国际的新闻信息。 媒体联系: 请联系妙佑医疗国际公共事务部:Bob Nellis。邮箱:newsbureau@mayo.edu
明尼苏达州罗切斯特— 根据妙佑医疗国际(Mayo Clinic) 的新研究,相比其他病因的肝硬化患者,酒精性肝硬化(ALC)患者从重症监护室出院后的恢复结局较差。 肝硬化是在肝脏上形成的瘢痕,它会损害肝脏的功能,并且会危及生命。在所有肝硬化导致的死亡中,近半归因于慢性酒精使用障碍,其余则由肝炎和其他形式的肝病引起。在全世界每10万例死亡中,有超过7例与酒精性肝硬化相关联。 根据在《妙佑医疗国际学报》(Mayo Clinic Proceedings)上发表的这项新研究,相比归因于其他病因的肝硬化患者,酒精性肝硬化患者的重症监护后的院内死亡率明显更高(10%相较于6.5%),并且于重症监护室出院后以30天为基准的死亡率也更高(18.7%相较于11.2%)。 “以前的研究报告了酒精性肝硬化患者的临床结局,但结果相互矛盾。”妙佑医疗国际胃肠病学家兼本研究的资深作者Douglas Simonetto医学博士表示,“我们的研究表明,尽管相比其他病因的患者,ALC患者的重症监护死亡率没有明显差异,但在重症监护住院后存活长达30天的患者,其死亡率有明显差异。” 相比非酒精性肝硬化的患者,先前的研究将酒精性肝硬化患者更高的死亡率归因于较高的感染率。“在我们的研究中,两组研究对象之间的感染率相似。”Simonetto医生表示,“但若出现感染,感染则与ALC较高的死亡率有关。” 这项回顾性研究分析了2006年1月至2015年12月期间,在妙佑医疗国际入院重症监护的1174名患者的病例档案。酒精性肝硬化患者与其他病因的肝硬化患者的比例大致相当。研究人员将重点放在重症监护期间、重症监护后和住院期间,以及从重症监护后30天的存活率。 本研究中患者的平均年龄是59岁,60%为男性。在酒精性肝硬化患者中,69.2%的肝硬化单纯由酒精使用引起,30.8%的肝硬化由酒精加上其他病因引起,如病毒性丙肝。约一半酒精性肝硬化患者在入院重症监护室之前仍持续喝酒,有36.7%的患者在入院重症监护室的六个月前或更久以前已戒酒。 “令人惊讶的是,相比未戒酒的患者,在入院重症监护室的六个月前或更久以前戒酒的患者在存活期上没有明显差异。”妙佑医疗国际内科住院医师、本研究的主要作者Chansong Choi医学博士表示,“这可能表示戒酒时间还是太短,因为其他研究表明,可能需要戒酒至少1年到1年半才能对ALC患者的存活结局产生显著性差异。” 脓毒症是在感染损害身体组织时,体内相应产生的一种有可能危及生命的疾病,其早期诊断对于入院重症监护室的肝硬化患者至关重要。有人提议将快速序贯(脓毒症相关)器官衰竭评估(qSOFA)用作脓毒症早期检测的简单工具,但妙佑医疗国际的研究发现,qSOFA对肝硬化患者的临床效用性和适用性其实有限。 “我们的研究发现,qSOFA对肝硬化患者的脓毒症和院内死亡率的预测并不佳。”Choi医生表示,“我们需要更好的床边工具来预测这些患者群体的感染状况以及是否患有脓毒症,以便采取适当的治疗措施。” 本研究的作者群报告称,研究中不存在利益冲突或财务披露。 ### 关于妙佑医疗国际学报(Mayo Clinic Proceedings) 《妙佑医疗国际学报》是一份同行评审的月期刊,发表涉及临床和实验室医学、临床研究、基础科学研究和临床流行病学领域的原创文章和评论。该期刊由Mayo Foundation for[...]
明尼苏达州罗切斯特 — 根据一项发表在《美国医学会杂志—网络开放》(JAMA Network Open)上的全球性研究,存在高血压、肥胖症、糖尿病或其他代谢综合征相关疾病的COVID-19(2019冠状病毒病)住院患者发生急性呼吸窘迫综合征和死亡的风险明显升高。 急性呼吸窘迫综合征是一种会导致低血氧的致命性肺病。患者符合的代谢综合征标准越多,发生该病症的风险就越高。本次研究是分析代谢综合征与COVID-19结局之间联系的最大规模研究之一,研究人员审查了26个国家/地区181家医院收治的46,000多名患者的病例。 “我们的研究发现,存在高胆固醇、高血压、轻度肥胖症以及糖尿病前期或糖尿病的COVID-19住院患者发生急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的概率高达四分之一,具有显著性,”该研究的主要作者杜兰大学医学院呼吸与重症监护医学科医生兼医学助理教授Joshua Denson博士说。“我们还发现,在需要各种级别的呼吸支持的患者中,存在代谢综合征的患者的结局通常更差。与没有代谢综合征的患者相比,存在代谢综合征的患者对于有创机械通气、无创通气、高流量氧气支持以及辅助供氧的依赖性更大。” 来自妙佑医疗国际(Mayo Clinic)、美国重症监护医学会和杜兰大学的研究人员对Discovery VIRUS: COVID-19 Registry(发现VIRUS:2019冠状病毒病登记表)中登记的2020年2月中旬至2021年2月中旬的住院患者的结局进行了跟踪。研究人员对比了5069名存在代谢综合征的患者(17.5%)与23,971名没有代谢综合征的对照患者(82.5%)。他们将代谢综合征定义为符合三项以上的下列标准:肥胖症、糖尿病前期或糖尿病、高血压或者高胆固醇。 存在代谢综合征的患者发生急性呼吸窘迫综合征的可能性高出36%,在医院内死亡的可能性高出近20%,入住重症监护室(ICU)的可能性高出30%以上,并且需要机械通气支持的可能性高出45%。在计算这些风险值时,研究人员还根据患者的种族、年龄、性别、民族、其他合并症以及住院病例数先进行了调整。 总体而言,存在代谢综合征的患者在医院内死亡的比例略高于20%,出现急性呼吸窘迫综合征的比例为20%,并且入住重症监护室的比例约为一半。相比之下,没有代谢综合征的患者死亡的比例约为16%,出现急性呼吸窘迫综合征的比例为12%,入住重症监护室的比例接近36%。 美国医院收治的COVID-19患者存在代谢综合征的比例达18.8%,明显高于非美国医院收治的患者仅占8%。根据疾病控制与预防中心的数据,超过三分之一的美国成年人符合代谢综合征的标准,有一些地区的代谢综合征患病率更超过40%。 COVID-19重症病例通常会对全身性感染产生高炎性免疫反应。作者群认为,代谢性疾病(主要是多症并发时)引起的慢性低度炎症可能会使这类患者更容易受到COVID-19的伤害。 研究人员指出,鉴于高比例的美国人存在代谢综合征、肥胖症和糖尿病,美国人群的代谢综合征患病率较高或许可以解释为何美国的COVID-19病例和死亡人数高居全球第一。 “这些重要发现再度彰显了在疫情期间利用数百家医院的汇总数据来检测疾病意义性关联所具有的诸多可能性,”该研究的资深作者兼Discovery VIRUS: COVID-19 Registry的主要研究员Rahul Kashyap内外全科医学士说。“这些发现将有助于建立相关国家基础设施,从而帮助人们识别重症疾病风险因素和测试各种新型/再利用药物,以便改善患者结局。”VIRUS是Viral Infection and[...]
对于35%接受过手术治疗缺血性坏死的患者,一种全髋关节置换术的替代再生疗法将他们的人工植入治疗需求推迟了至少七年。当流向髋关节(称为股骨头)的血流受到阻碍而导致骨细胞死亡时,就会出现缺血性坏死。这项发表在《骨头与关节研究 — 开放获取》(Bone & Joint Open)上的妙佑医疗国际(Mayo Clinic) 研究还发现,坏死病灶的大小和持续的皮质类固醇治疗会影响髋关节减压手术缓解髋关节缺血性坏死的长期可行性。 缺血性坏死也是一些化疗中大量使用类固醇导致的罕见副作用。如果不进行治疗,缺血性坏死导致的微小骨折会恶化,有时会造成关节塌陷。如果不进行髋关节减压手术,90%的缺血性坏死患者就要接受全髋关节置换。 “即便只能让髋关节再保留七年也很重要,因为这推迟了对全髋关节置换的需要。”妙佑医疗国际矫形外科医生兼这项研究的资深作者Rafael Sierra医学博士说。“许多缺血性坏死患者年龄不到50岁。通过推迟全髋关节置换或提供全髋关节置换的替代疗法,我们也许能避免患者一生中对第二次或第三次髋关节置换的需求。” 骨科的未解之谜 髋关节缺血性坏死一直被称为骨科的未解之谜的其中之一。一旦骨细胞开始死亡,便没有什么东西能阻止这种损伤,除非它被及早发现,或者尝试使用干预措施恢复血流。 妙佑医疗国际提供髋关节减压手术已经超过15年了。这种再生医疗程序利用了身体的能力来修复损坏的骨细胞。通过在骨头外侧钻一个小孔以进入股骨头并释放压力,以期改善受损骨骼的血流。然后,将再生生物制剂注射到髋关节以促进愈合。这种生物制剂包含从患者的骨髓源间充质(成人)干细胞分离出的单核细胞。单核细胞在细胞修复中发挥着关键作用。 再生医学寻求通过修复、替换或恢复患病细胞、组织或器官来恢复人体的形态和功能。这是从对抗疾病转换为重建健康观点的根本性转变。妙佑医疗国际的再生医学中心(Center for Regenerative Medicine)走在了这一领域的前沿。为了实现将新疗法引入实践的目标,该中心大力支持Sierrau 医生的研究。 研究介绍 在一项前瞻性研究中,Sierra医生和他的团队跟踪了22名接受髋关节减压手术以治疗缺血性髋关节坏死的患者。在手术后五到七年间对这些患者进行了评估。在七年内,33%的患者因关节炎或坏死恶化而进展到了接受了全髋关节置换。然而,髋关节减压手术暂停了三分之二患者的骨细胞受损进展,并且这些患者不需要接受额外的手术。 研究团队证明,手术前皮质类固醇的使用和骨病灶的大小是加快全髋关节置换需求的风险因素。 “我们发现,使用类固醇的患者的进展风险是未使用类固醇的患者的四倍,”Sierra医生说。“股骨头关节损坏面积较大的患者在七年时存活率约为40%,而病变较小的患者在七年时存活率约为72%。如果将这个群体视为一个整体,每年大约有10%接受过髋关节减压手术的患者需要接受全髋关节置换。” 这项研究确定了接受髋关节减压手术的理想人选,就是那些处于缺血性坏死早期阶段的患者和未接受皮质类固醇治疗的患者。Sierra医生仍然建议所有患者接受髋关节减压手术,包括那些有较高风险因素的患者。 “髋关节减压手术是一个小型医疗程序,恢复很快,没有任何负面影响。并不是接受了髋关节减压手术就不能接受全髋关节置换,”Sierra医生说。“他们可以接受髋关节减压手术,将髋关节置换推迟几年,这样他们也许能成为那些七年后才需要全髋关节置换的70%群体。如果是这样的话,那对他们来说是一个巨大的好处。”[...]